6月11日，中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）主任醫師施均團隊首次報道了兩例在接受自體CD19 CAR T細胞治療后再次復發的、多線治療失敗的自身免疫性溶血性貧血（AIHA）患者，通過靶向BCMA的雙特異T細胞銜接器二次挽救治療成功的案例成果，相關研究發表于《新英格蘭醫學雜志》。
文獻報道顯示，AIHA發病率為1.8-3.0/10萬人年、患病率17/10萬人，難治/復發患者占比高。其中，約50%的患者經一線糖皮質激素、二線CD20單克隆抗體及多種常規免疫抑制劑治療，多輪次的復發且不能擺脫藥物依賴。
施均表示，AIHA患者通常生活質量比較差，常有血栓形成、嚴重感染、股骨頭壞死等，致殘、殘死風險高達10%-30%。臨床亟需創新治療突破，能夠帶來擺脫藥物依賴的長期持續緩解。
近年來，CD19 CAR T細胞治療在多種自身免疫病中展現出顯著療效，能夠通過深度清除B細胞，為傳統治療失敗的自身免疫病患者實現快速、持續的長期緩解。
據研究團隊介紹，針對多線治療失敗的難治性AIHA，11例患者經自體CD19 CAR T細胞治療后均獲得了快速緩解，9例患者持續緩解中，但2例患者在持續緩解7-8月后再次復發，患者生存風險較大。
目前，國際上針對CD19靶點CAR T細胞治療后復發的自身免疫病患者，尚缺乏有效的二次挽救性治療策略。如何二次挽救上述2例CD19 CAR T細胞治療后再次復發患者，臨床攻關難度極大。
據了解，兩例多線免疫抑制治療失敗的AIHA，第1例為10歲女童，Evans綜合征病史9年，接受自體CD19 CAR T治療后14天緩解，并且維持6.8個月無治療緩解。第2例為22歲女性，AIHA病史12年，接受自體CD19 CAR T治療后10天緩解，無治療緩解維持8.1個月后復發。
基于自身反應B/漿細胞均有可能參與自身抗體形成的理論，CD19 CAR T細胞治療后復發可能與自身反應性長壽命漿細胞的持續存在相關。研究人員進一步檢測也證實了兩例患者在復發時均存在較高比例的BCMA陽性漿細胞。
因此，研究人員采用了一種新型靶向BCMA的雙特異T細胞銜接器CM336。兩例患者接受CM336治療后溶血明顯改善。第1例患者在第13天達部分緩解，第17天血紅蛋白水平恢復正常；第2例在第19天達部分緩解，第21天達完全緩解，治療期間未接受其他藥物治療。2例患者溶血指標均明顯下降，并維持至隨訪6個月持續處于無治療緩解中。不良反應僅觀察到1級皮膚硬結及低丙球蛋白血癥，未見其他嚴重不良反應。
施均表示，針對BCMA靶點的治療不僅可以作為接受過CD19 CAR T細胞治療的自身免疫病患者再次復發后二次挽救治療策略，也為常規免疫抑制劑二線治療失敗的AIHA患者開展新的臨床研究提供更多可能。
相關論文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMc2502297
本文鏈接：研究為治療復發自身免疫性溶血性貧血提供新策略http://m.sq15.cn/show-11-21978-0.html
聲明：本網站為非營利性網站，本網頁內容由互聯網博主自發貢獻，不代表本站觀點，本站不承擔任何法律責任。天上不會到餡餅，請大家謹防詐騙！若有侵權等問題請及時與本網聯系，我們將在第一時間刪除處理。
下一篇： 楊金龍任同濟大學校長