2018年，在一次查房時，一位患者突然對復旦大學附屬華山醫(yī)院教授徐文東唱起了歌。要知道，這位患者此前因為中風喪失了語言能力，連話都說不了，更別提唱歌了。
這位患者近期接受了一項名為“左右頸七神經(jīng)交叉移位術（以下簡稱CC7）”的手術。這是由徐文東團隊獨創(chuàng)的，能夠通過左右頸七神經(jīng)交叉移位實現(xiàn)“一側(cè)大腦管雙手”，重建偏癱患者的上肢功能。
而這次尋常的查房，則讓徐文東有了新的思考。莫非是CC7手術打開了患者的語言開關？就這樣，團隊開始了新的探索。
6月25日，由復旦大學附屬華山醫(yī)院手外科牽頭完成的一項創(chuàng)新性臨床研究發(fā)表于《英國醫(yī)學雜志》，這也是國際上首次報道“以外科手術治療失語癥”。研究團隊通過多中心、隨機對照設計，系統(tǒng)評估了外科干預失語癥的有效性和安全性，證實在近椎間孔水平切斷右側(cè)C7神經(jīng)（以下簡稱NC7）聯(lián)合強化語言治療，能夠顯著改善慢性中風失語癥患者的語言能力。
《英國醫(yī)學雜志》評價這項工作為慢性中風失語癥患者帶來“一縷希望”。
2018年，徐文東團隊關于CC7的臨床研究成果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》，并被評為該期刊當年的“最受矚目研究”。
迄今，團隊開展的CC7手術已經(jīng)超過3000例，術后有效率接近90%。大多數(shù)患者術后可以自行完成擰毛巾、穿衣服、系鞋帶等動作。
在術后隨訪時，徐文東觀察到一個極易被忽視的現(xiàn)象。部分合并失語的患者在接受CC7手術后，立即表現(xiàn)出語言功能的改善，尤其是在“命名能力”上，即叫出物品名稱的能力。
人類的語言中樞一般位于左半球，失語癥是腦卒中等損傷累及語言中樞后的常見并發(fā)癥，表現(xiàn)為語言理解或表達障礙，現(xiàn)有的治療方法效果常不理想，給患者和家屬造成極大痛苦。
這部分患者命名能力的改善速度，卻遠超神經(jīng)再生所需時間。“按照常規(guī)周圍神經(jīng)的再生速度，術后數(shù)小時至數(shù)日內(nèi)顯然不足以產(chǎn)生神經(jīng)結(jié)構(gòu)變化導致的功能恢復。”徐文東表示，“這提示我們，患者語言功能的改善機制并非源自‘神經(jīng)移位后的軸突再生’。”
作為一名手外科醫(yī)生，徐文東對一個問題一直都非常好奇：手和腦究竟是什么關系？徐文東將之歸納為“改變上肢神經(jīng)的大腦投射，誘發(fā)大腦發(fā)生可塑變化”，并在過去的二十余年間展開了深入系統(tǒng)的研究。
結(jié)合以往的知識和經(jīng)驗儲備，徐文東分析發(fā)現(xiàn)，在CC7手術后，患者右側(cè)背根神經(jīng)節(jié)區(qū)域出現(xiàn)了明確的結(jié)構(gòu)重塑。進一步地，他提出了科學假設，認為語言功能的快速改善可能源于癱瘓側(cè)（右側(cè)）C7神經(jīng)在近椎間孔處被切斷后所引發(fā)的神經(jīng)調(diào)控效應。
“就像暫時關閉了左腦的主導開關，讓右腦的備用語言通路獲得工作機會。”徐文東解釋道，“這并不是新建一條路，而是像一把鑰匙一樣，打開一扇鎖住的門，喚醒一條本就存在的備用通路。”
據(jù)此，徐文東提出了一種全新的手術理念，即在近椎間孔水平切斷右側(cè)C7神經(jīng)（NC7），或喚醒潛在的語言備用網(wǎng)絡，從而改善語言功能。
在此基礎上，徐文東帶領團隊開展了NC7聯(lián)合強化語言治療的前瞻性單臂臨床試驗，展現(xiàn)了良好的效果。進一步地，研究團隊在《英國醫(yī)學雜志開放獲取期刊》上發(fā)表了多中心隨機對照試驗的研究方案。
40分鐘手術重燃“發(fā)聲”希望
為在真實世界中證實NC7的療效，2022年，徐文東團隊啟動了嚴格的多中心隨機對照試驗。一位來自江蘇的中學教師得知后，第一時間聯(lián)系了團隊，他迫切希望能夠重新回到講臺上。
包括這位中學教師在內(nèi)，研究共納入了50名卒中后一年以上、存在語言功能障礙的患者，進行隨機分組。其中，25人接受NC7手術，并配合3周強化語言訓練，另25人僅接受語言訓練。
研究中使用的主要指標為波士頓命名測試（BNT）得分，次要指標包括失語商、生活質(zhì)量與卒中后抑郁癥狀評估。BNT得分結(jié)果顯示，NC7組術后1個月平均提升11.16分，顯著優(yōu)于對照組的2.72分，并且改善效果在6個月后保持穩(wěn)定。此外，患者自評中并未出現(xiàn)任何與手術相關的嚴重不良事件或長期不適。
“命名能力障礙的典型表現(xiàn)就是患者看到物品后，心里知道是什么，但就是說不出來。”徐文東介紹，“我們的手術40分鐘就能做完，花費低且安全性高。患者在術后三天第一次評估時，就能清晰地說出物品的詞語。隨著訓練，患者可以從一次只能講三個詞，到能講七八個詞，到接近完整句子。”
前面提到的這位中學教師，在手術后非常刻苦地訓練自己講話，就像講課一樣一遍遍練習。加上NC7手術的助力，他恢復得比預想要好。“這也展現(xiàn)出語言訓練的重要性。”徐文東說道。
此外，功能影像學結(jié)果表明，成年人大腦皮層的語言網(wǎng)絡，可能蘊藏著尚未被完全認知的動態(tài)可塑性潛能。NC7讓人們首次看到，重構(gòu)外周神經(jīng)可以作為鑰匙，撬動中樞皮層的環(huán)路重塑。人類大腦的高級功能，如語言功能，也有可能通過手術“再激活”。
值得一提的是，在NC7研究前，學界鮮有外科手術與語言功能改變相關的研究，使得這篇論文在投稿過程中頗為曲折，雜志社花了近一年的時間，才找到合適的審稿人。徐文東笑道：“好比我們開辟了一個新賽道，但為之喝彩的觀眾得自己培養(yǎng)。”
醫(yī)學發(fā)展的源頭是同情心
曾有人問徐文東：“為什么總能發(fā)現(xiàn)這些容易被忽視的臨床現(xiàn)場？”
徐文東略加思考后回答道：“正如我的導師顧玉東院士常說，‘一切醫(yī)學發(fā)展的源頭是同情心’。我想這是醫(yī)生的本能，也就是扎根臨床的好奇心發(fā)現(xiàn)力和對患者的深切同情。”
徐文東能從尋常的查房中發(fā)現(xiàn)新的手術方案絕非偶然。在日常工作中，徐文東堅持與患者交朋友，再忙也會認真傾聽患者和家屬的家長里短，問問他們“今天有什么變化”“預期的恢復達到了嗎”。正是因為能夠貼近患者，他得以捕捉到“手術后又唱歌了”“他突然能說出我想吃桃子”等細微的變化。
而徐文東關注的很多科學問題，也往往源于臨床病人的需求。
2001年的一天，徐文東在檢查一名神經(jīng)移位后的患者時發(fā)現(xiàn)，當患者左右手相互觸碰時，雙手同時都有觸感。該現(xiàn)象顛覆了人們對手和腦關系的固有認知，也讓徐文東開始思考，能否用健康一側(cè)的大腦來控制癱瘓側(cè)的手，實現(xiàn)一側(cè)腦半球同時支配雙側(cè)上肢。
2008年3月，徐文東團隊收治了一名年僅12歲的腦癱患者，她的一側(cè)手、腳都比一般人細。考慮到已有的治療方法無法從根本上解決問題，徐文東和團隊開展了首例CC7手術。女孩的手術恢復效果遠遠超出預期，能夠完成非常復雜的捏泥人的動作。也是這場手術，讓他首次發(fā)現(xiàn)患者的大腦、脊髓、手部肌肉都會產(chǎn)生復雜的、連鎖的環(huán)路變化。
……
從2001年開始頸七相關研究，到2018年發(fā)現(xiàn)CC7研究，歷時17年。“我們在努力縮短這些原始創(chuàng)新成果產(chǎn)生的時間，這次對于NC7的研究用了7年。”徐文東說道。
面向未來，團隊將瞄準“改變外周-重塑中樞”，開發(fā)更多技術，系統(tǒng)探索多種外周神經(jīng)干預策略。徐文東同時強調(diào)：“從0到1的突破不是設計出來的，它藏在患者每一次微小的‘反常’里。我們要做的，就是永遠對病床保持好奇。”
相關論文信息：https://doi.org/10.1136/bmj-2024-083605
本文鏈接：因為一次查房，復旦學者讓中風失語病人重新說話http://m.sq15.cn/show-11-22728-0.html
聲明：本網(wǎng)站為非營利性網(wǎng)站，本網(wǎng)頁內(nèi)容由互聯(lián)網(wǎng)博主自發(fā)貢獻，不代表本站觀點，本站不承擔任何法律責任。天上不會到餡餅，請大家謹防詐騙！若有侵權(quán)等問題請及時與本網(wǎng)聯(lián)系，我們將在第一時間刪除處理。