7月11日，復旦大學上海醫學院彭勃、饒艷霞團隊與上海市第六人民醫院曹立團隊合作，在《科學》（Science）發表最新研究，首次證實通過替換中樞神經系統中的致病性小膠質細胞，可成功阻斷成人起病軸突膨脹伴色素膠質細胞腦白質病（簡稱ALSP）的病程進展。
《科學》（Science）在線發表上海學者的這項最新研究。上海市第六人民醫院 供圖
ALSP是一種由CSF1R基因突變引發的遺傳性神經退行性疾病，患者成年后發病，平均生存期僅3-6.8年。突變導致小膠質細胞功能異常，數量銳減且從“大腦保衛者”變為“破壞者”，引發腦白質脫髓鞘、軸突腫脹、認知與運動功能退化，最終導致神經功能喪失。之前，全球尚無明確的有效治療手段，患者往往在病情進展中喪失自理能力，生存質量極差。
該研究不僅在動物模型中實現超90%的小膠質細胞高效替換，更在8例ALSP患者中完成兩年隨訪，證明傳統骨髓細胞移植（tBMT）可通過機制創新實現小膠質細胞替換，阻止患者病情惡化，這標志著我國在小膠質細胞替換領域的國際領先地位。
早在2020年，彭勃教授團隊就首次提出“小膠質細胞替換策略”，這一顛覆傳統的“細胞乾坤大挪移”創新療法開發出三種路徑：Mr BMT（骨髓供體替換），清除病變細胞后植入健康骨髓細胞，細胞穿越血腦屏障分化為小膠質細胞，小鼠模型中替換效率超92%；Mr PB（外周血供體替換），利用更易獲取的外周血細胞，替換效率達80%；Mr MT（局部定點移植），精準替換特定腦區細胞，減少對其他區域干擾。這一系列策略突破了傳統骨髓移植無法高效替換腦內小膠質細胞的瓶頸，提出小膠質細胞替換干預策略的概念，為細胞療法奠定基礎。
此次研究首次完成了模擬人類ALSP病理的關鍵動物模型構建。同時，研究還首次證明，ALSP患者CSF1R基因突變導致內源小膠質細胞競爭力下降，使傳統骨髓移植無需輔助藥物即可實現等效的替換效率。在8例患者中開展基于tBMT的小膠質細胞替換治療后，PET成像（正電子發射計算機斷層掃描）顯示小膠質細胞代謝顯著提升，MRI（磁共振成像）證實腦結構損傷停止進展，多個運動功能量表和認知測試指標穩定或改善，在人類患者中系統驗證了小膠質細胞替換療法的臨床可行性與長期療效。
此次研究首次提供了基于臨床數據的實證證據，證明小膠質細胞替換不僅在動物實驗中有效，還能在人類患者中帶來實質性的治療獲益。上海市第六人民醫院神經內科主任醫師曹立表示，這也標志著在臨床上掌握了一種可以穩定控制ALSP進展的有效干預手段，有望攻克這類臨床“絕癥”。
彭勃說，研究團隊開創的小膠質細胞替換這一全新治療領域，證明其能真正幫助患者。此外，其研究團隊的重點并不局限于研究ALSP這一疾病，更重要的是以該疾病的臨床治療為突破口，驗證小膠質細胞替換策略的臨床有效性，以便該技術在今后更多疾病中展開運用。未來，計劃將該技術拓展至更多以小膠質細胞功能異常為核心的神經系統疾病，推動“細胞修復大腦”從實驗室走向更多臨床場景。
這一研究由復旦大學與上海市第六人民醫院的研究團隊合作完成，鄔靜瑩、王亞飛、李小鈺、歐陽霈為論文共同第一作者，饒艷霞、曹立、彭勃為論文共同通訊作者。
（原題：《上海學者Science發文：開創的新療法可有效阻斷遺傳腦病進展》）
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