近日，四川大學華西醫(yī)院風濕免疫科教授趙毅團隊、疾病分子網(wǎng)絡(luò)前沿科學中心研究員杜丹團隊與實驗醫(yī)學科教授楊濱團隊聯(lián)合在《先進科學》發(fā)表論文，系統(tǒng)揭示了類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者從臨床前期到治療階段的代謝通路特征，并基于此構(gòu)建了針對傳統(tǒng)合成改善病情抗風濕藥（csDMARDs）聯(lián)合的治療反應(yīng)預測模型，為RA精準診療提供了新型代謝標志物工具。
RA是一種以進行性關(guān)節(jié)炎癥為特征的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，其臨床異質(zhì)性導致早期診斷、預后評估及個體化治療面臨重大挑戰(zhàn)。當前臨床生物標志物，如類風濕因子、抗瓜氨酸化蛋白抗體（ACPA）對疾病預測、分層及療效評估的敏感性與特異性不足。目前csDMARDs是RA的一線治療藥物，但仍有部分患者應(yīng)答不佳。既往多種組學研究已逐步發(fā)掘潛在預測分子，但受限于靜態(tài)設(shè)計、樣本量不足及用藥混雜因素，難以捕捉疾病動態(tài)演變機制，尚不能滿足對RA精準醫(yī)療的需求。
基于此，聯(lián)合研究團隊依托縱向隊列，通過靶向代謝組學分析209例RA患者、56例高危個體（IAR）及99名健康對照，系統(tǒng)揭示了RA從臨床前期到疾病階段血漿代謝特征。研究發(fā)現(xiàn)IAR階段已存在顯著代謝紊亂，RA患者則突出表現(xiàn)為甲基化異常。研究進一步鑒定出127種RA特異性差異代謝物，并闡明代謝譜受性別、年齡及ACPA狀態(tài)顯著調(diào)控。
此外，研究構(gòu)建了甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特/羥氯喹的治療反應(yīng)預測模型，通過整合代謝標志物與臨床特征使預測效能顯著提升，并揭示兩類聯(lián)合方案分別特異性調(diào)控同型半胱氨酸降解通路與酮體代謝通路。該成果為RA的精準分型、早期干預及個體化治療提供了新型代謝標志物工具。
該研究應(yīng)用廣譜靶向代謝組學技術(shù)系統(tǒng)解析RA疾病進程中的代謝重編程，揭示與發(fā)病機制、疾病活動度、年齡性別及ACPA狀態(tài)相關(guān)的特征性代謝紊亂，其中甲基化循環(huán)與氧化還原失衡通路尤為關(guān)鍵。同時，聯(lián)合臨床特征與代謝特征構(gòu)建RA治療預測模型，優(yōu)于傳統(tǒng)臨床評估體系，為RA精準治療提供了新型決策工具，未來將通過多中心驗證推進臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202504414
本文鏈接：科學家揭示類風濕關(guān)節(jié)炎的血漿代謝標志物http://m.sq15.cn/show-11-25268-0.html
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