暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院教授查振剛、教授張還添團(tuán)隊(duì)與暨南大學(xué)化學(xué)與材料學(xué)院教授曾戎團(tuán)隊(duì)合作，探究了一種延緩骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展的新型治療方案。相關(guān)成果1月27日發(fā)表于《生物材料》。
“我們首先在臨床上收集了正常和骨關(guān)節(jié)炎的滑膜樣本，結(jié)果發(fā)現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎滑膜中巨噬細(xì)胞沉積及BRD4表達(dá)遠(yuǎn)高于正常滑膜，二者存在較強(qiáng)的相關(guān)性。”論文最后通訊作者張還添對(duì)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》表示，“由此我們判斷BRD4是一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。”
據(jù)介紹，為了驗(yàn)證該靶點(diǎn)是否有效，研究人員構(gòu)建了BRD4髓系條件性基因敲除鼠，并在動(dòng)物水平上造模模擬滑膜炎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)敲除巨噬細(xì)胞中的BRD4后，滑膜炎癥和增生得到了有效地緩解。
張還添團(tuán)隊(duì)一直致力于研究代謝性關(guān)節(jié)炎疾病，構(gòu)建了包括全基因、條件性基因敲除鼠及熒光示蹤動(dòng)物模型在內(nèi)的完善實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。此前發(fā)表在《尖端科學(xué)》的研究成果中，采用單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎患者M(jìn)1型滑膜巨噬細(xì)胞較正常人滑膜組織明顯增加。
基于該臨床發(fā)現(xiàn)，研究人員從巨噬細(xì)胞著手，構(gòu)建了仿凋亡小體納米制劑，通過(guò)凋亡細(xì)胞的“食我”信號(hào)而捕獲、誘導(dǎo)及重編程M1巨噬細(xì)胞的炎癥表型，從而抑制骨關(guān)節(jié)炎炎癥、延緩軟骨的退變。這種“特洛伊木馬”療法為高效治療骨關(guān)節(jié)炎開(kāi)辟了一條新途徑。
“骨關(guān)節(jié)炎是一種包括軟骨退變、軟骨下骨重塑、滑膜炎在內(nèi)的，累及整個(gè)關(guān)節(jié)組織的疾病。我們和醫(yī)生科學(xué)家合作，緊跟臨床需求，研究開(kāi)發(fā)了一種新型的靶向巨噬細(xì)胞的仿凋亡小體納米顆粒，可以有效地延緩骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展。”論文共同通訊作者曾戎表示，骨關(guān)節(jié)炎作為一種嚴(yán)重的退行性疾病，發(fā)病率逐漸升高。
論文共同通訊作者查振剛指出，目前臨床上的骨關(guān)節(jié)炎治療按照骨關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度分為4個(gè)階梯治療，分別是基礎(chǔ)、藥物、微創(chuàng)、關(guān)節(jié)置換。“我們研究表明，在第二個(gè)階梯治療時(shí)，我們研發(fā)的可重編程巨噬細(xì)胞的仿凋亡小體納米顆粒，通過(guò)調(diào)控骨關(guān)節(jié)炎微環(huán)境滑膜-巨噬細(xì)胞重編程，緩解骨關(guān)節(jié)炎上具有巨大的潛力。”
滑膜巨噬細(xì)胞是一種免疫細(xì)胞，已被證實(shí)在介導(dǎo)骨關(guān)節(jié)炎癥狀和進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。巨噬細(xì)胞的活化狀態(tài)，如M1型炎癥巨噬細(xì)胞的增加或抗炎M2亞型的減少，與軟骨退變和骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度高度相關(guān)。
該研究以臨床問(wèn)題為導(dǎo)向，以滑膜巨噬細(xì)胞為目標(biāo)細(xì)胞群，通過(guò)構(gòu)建仿凋亡小體的納米生物醫(yī)學(xué)體系等，并深入從基因敲除鼠、細(xì)胞水平及分子機(jī)制等多個(gè)層面證實(shí)其規(guī)律；循交叉學(xué)科思路，探索了以BRD4為靶點(diǎn)的藥物遞送體系在骨關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用及臨床轉(zhuǎn)化可能。
“交叉學(xué)科的發(fā)展有利于各個(gè)學(xué)科之間發(fā)揮各自的特長(zhǎng)，更好地提升藥物的治療效果，為病人治療疾病，具有廣泛的社會(huì)效益。”張還添表示，以緩解患者疼痛和病情進(jìn)展為目的，交叉學(xué)科在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用具有廣闊的前景。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122483
靶向BRD4重編程滑膜巨噬細(xì)胞的JQ1@PSLs制備及延緩骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展示意圖。
JQ1@PSLs可以有效降低OA的疼痛敏感性。
JQ1@PSLs能有效緩解骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展中的滑膜炎癥和軟骨降解。本文由張還添供圖。
本文鏈接：學(xué)者為延緩骨關(guān)節(jié)炎治療開(kāi)辟新途徑http://m.sq15.cn/show-11-2724-0.html
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