10月19日，《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）在線發布了中山大學腫瘤防治中心教授張力/方文峰和主任醫師楊云鵬團隊牽頭開展的OptiTROP-Lung04 III期臨床研究結果。這是全球首個證實滋養層細胞表面抗原2-抗體藥物偶聯物（TROP2-ADC）蘆康沙妥珠單抗，在表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）耐藥晚期非小細胞肺癌患者中，可同時顯著延長無進展生存期與總生存期的關鍵臨床試驗。
“該研究為肺癌靶向耐藥治療貢獻了‘中國方案’。”論文共同通訊作者張力向《中國科學報》表示，研究全程在中國開展，聯合全國65家醫院共同完成，并采用中國自主研發的創新抗腫瘤藥物，用于治療EGFR-TKI進展后的EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者。
多中心協同，填補臨床空白
OptiTROP-Lung04是一項開放標簽、隨機對照、多中心III期注冊臨床研究，聚焦于EGFR敏感突變、經EGFR-TKI治療失敗的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者。此前，該人群聯合治療在總生存期獲益方面尚無明確結論，此研究旨在填補這一臨床空白。
論文共同通訊作者兼第一共同作者方文峰表示，研究共納入376例患者，按1:1的比例隨機分配至蘆康沙妥珠單抗組（5mg/kg，每2周一次）或培美曲塞聯合卡鉑/順鉑化療組（每3周一次，4周期后培美曲塞單藥維持）。
張力教授團隊合影。鄭敏珊 攝
“我們主要研究終點為盲態獨立評審委員會評估的無進展生存期，關鍵次要研究終點為總生存期，其余次要終點涵蓋研究者評估的無進展生存期、客觀緩解率、緩解持續時間、疾病控制率及安全性。數據分析截止至2025年7月6日，中位隨訪時間為18.9個月。”方文峰說。
研究結果顯示，在無進展生存期方面，蘆康沙妥珠單抗組中位無進展生存期達8.3個月，顯著優于化療組的4.3個月（HR=0.49，95%CI: 0.39–0.62，P<0.0001），疾病進展或死亡風險降低51%，成為全球首個TROP2 ADC單藥治療實現該人群無進展生存期顯著獲益的III期研究。
在關鍵次要終點總生存期上，突破了既往多項針對該人群研究無顯著獲益的治療瓶頸，實現了兼具統計學意義與臨床意義的顯著改善。
數據分析截止時，蘆康沙妥珠單抗組中位總生存期尚未達到，化療組為17.4個月（HR=0.60，95%CI:0.44-0.82，雙側P=0.001），死亡風險顯著降低40%。即便化療組近20%患者進展后接受了抗體藥物偶聯物治療，在校正后續治療影響后，蘆康沙妥珠單抗組仍顯著改善總生存期獲益（HR=0.56，95%CI:0.41-0.77），死亡風險降低44%，充分證實了該藥物的生存獲益優勢。
客觀緩解率方面，蘆康沙妥珠單抗組高達60.6%，顯著高于化療組的43.1%；中位緩解持續時間為8.3個月，較化療組的4.2個月延長約4個月，體現出更持久的抗腫瘤活性。亞組分析進一步表明，相比化療組，蘆康沙妥珠單抗能給不同亞組患者帶來一致的無進展生存期與總生存期獲益。
從探索到引領，打破研發困局
OptiTROP-Lung04研究在2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會主席論壇上，由張力作口頭報告，獲得國際權威雙重認可，彰顯了中國學者在肺癌領域的卓越影響力。
“研究結果表明，蘆康沙妥珠單抗單藥挑戰二線標準含鉑雙藥化療，在無進展生存期和總生存期兩個關鍵臨床研究終點均取得顯著的統計學陽性結果。作為全球首個無進展生存期與總生存期雙獲益方案，宣告EGFR突變非小細胞肺癌二線治療邁入抗體偶聯藥物新紀元。”張力說。
TROP2 ADC在攻克肺癌的進程中曾遭遇重大挫折。最早兩款國外研發的TROP2 ADC藥物，在針對非小細胞肺癌未經選擇人群的III期注冊研究中，均未能達到主要終點而宣告失敗。
張力團隊憑借卓越的“中國智慧”實現破局。團隊對蘆康沙妥珠單抗肺癌早期臨床研究數據進行深度挖掘和分析，敏銳發現EGFR突變耐藥人群從這款TROP2 ADC治療中的獲益顯著優于野生型人群。
為驗證這一發現，團隊進一步開展機制探索研究，最終證實EGFR突變能夠增強蘆康沙妥珠單抗的細胞內吞作用，進而提升抗腫瘤活性。這一突破性發現，為TROP2 ADC在肺癌治療領域的后續開發指明了方向。
此后，針對EGFR突變耐藥人群的多項注冊臨床研究相繼啟動。隨著相關研究的積極結果，蘆康沙妥珠單抗成為全球首個獲批肺癌適應癥的TROP2 ADC。從精準鎖定優勢人群到推動藥物成功獲批，中國學者不僅打破了全球肺癌研發的僵局，更以“中國智慧”為標桿，引領肺癌研發邁向精準化新方向。
記者獲悉，張力、方文峰、楊云鵬和生物靶向藥物國家工程研究中心主任葛均友為論文共同通訊作者。方文峰、湖南省腫瘤醫院主任醫師鄔麟、山東省腫瘤醫院主任醫師孟祥姣、西安交通大學第一附屬醫院主任醫師姚煜、南昌大學第一附屬醫院主任醫師左瑋、四川省腫瘤醫院主任醫師姚文秀和廣西壯族自治區人民醫院副主任醫師謝嫣嫣為并列第一作者。
從臨床到治療，惠及全球患者
非小細胞肺癌是肺癌最常見的類型，約占所有肺癌的85%。其治療以全身性系統治療為主，結合個體化方案和多學科協作，目標是控制腫瘤進展、延長生存期并提高生活質量。
論文共同通訊作者楊云鵬指出，基于OptiTROP-Lung04研究結果，今年9月，國家藥品監督管理局正式批準蘆康沙妥珠單抗用于治療經EGFR-TKI治療后進展的EGFR突變陽性局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌成人患者，成為該人群二線治療的全新標準方案。
在安全性上，蘆康沙妥珠單抗整體表現良好，可防可控。其嚴重治療相關不良事件（TRAE）發生率顯著低于化療組，且未發生因TRAE導致的死亡或永久停藥。常見不良事件為血液學毒性及口腔黏膜炎，多為輕度且可管理。
值得關注的是，這是張力團隊圍繞該藥物開展的系列研究成果第四次登上國際頂級學術期刊，標志著中國在肺癌創新藥研發方面，已從“機制探索”邁入“全球臨床引領”的新階段。
“該研究證實了Trop-2靶向抗體偶聯藥物在EGFR突變耐藥肺癌中的顯著生存獲益，成為首個在EGFR-TKI進展后單藥治療帶來明確獲益的治療選擇，展現出在化療前序貫應用的強大競爭力。”《新英格蘭醫學雜志》副主編肖瑞平如此評價道。
目前，張力團隊正在開展針對一線EGFR突變非小細胞肺癌患者的OptiTROP-Lung07研究，以評估蘆康沙妥珠單抗聯合奧希替尼對奧希替尼的療效和安全性。該研究立足中國肺癌患者臨床特征和治療需求，探索從“克服耐藥”到“延緩耐藥”的新路徑，有望為全球肺癌患者提供更堅實的“中國答案”。
相關論文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2512071
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