克里米亞-剛果出血熱病毒（CCHFV）是全球分布最廣的蜱傳病毒之一，該病毒可引發嚴重的出血熱，病死率達40%。目前，尚無獲批的疫苗和藥物。因此，世界衛生組織將克里米亞-剛果出血熱（CCHF）列為優先關注的重點疾病之一。
近期，中國科學院武漢病毒研究所研究員王曼麗團隊在《細胞研究》（Cell Research）上，發表了題為Mucin-like protein?of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus is a key virulence factor and a potent target for developing novel attenuated vaccine的研究論文。該研究揭示了克里米亞-剛果出血熱病毒編碼的非結構糖蛋白—粘蛋白樣結構域（MLD）是病毒體內感染關鍵毒力因子與減毒疫苗設計的新靶標。
Mucin是高度糖基化的蛋白，在埃博拉病毒和馬爾堡病毒等烈性病毒中有編碼類似的基因，但其功能尚不明確。該研究發現，缺失mucin基因的CCHFV（CCHFVΔMLD）在一系列細胞上生長復制、病毒膜蛋白剪切及定位不受影響。但是，CCHFVΔMLD以野生型病毒百萬倍的半數致死劑量（LD50）感染CCHFV的小鼠致死性感染模型時，小鼠100%存活。經CCHFVΔMLD單次免疫的小鼠，能100%保護野生型CCHFV的再次感染，且能誘導細胞免疫和中和抗體產生。
這一研究首次報道mucin是CCHFV體內感染的關鍵毒力因子，并提出其是CCHFV減毒疫苗和藥物設計新靶點，為病毒致病機制研究及疫苗、藥物設計提供了新思路。
研究工作得到國家自然科學基金委員會、科學技術部、中國科學院、湖北省等的支持。
論文鏈接
（A）缺失MLD的CCHFV（CCHFVΔMLD）示意圖；（B）CCHFV-GFP和CCHFVΔMLD在細胞上的生長曲線相當；（C）高劑量CCHFVΔMLD感染小鼠不致死；（D）CCHFVΔMLD單次免疫對野生型病毒感染提供完全保護：保持100%存活（E），肝臟中病毒載量處于檢測下限（F），且實驗終點的血清具有中和效果（G）
本文鏈接：研究揭示克里米亞-剛果出血熱病毒關鍵毒力因子與減毒活疫苗設計新靶標http://m.sq15.cn/show-12-1203-0.html
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