近日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員血液譜系再生研究組，針對間皮素（MSLN）和CD33靶點雙陽性的急性髓系白血病（AML），設計了環形雙靶點嵌合抗原受體（CD33-MSLN Loop CAR，Loop CAR），并基于臍帶血NK細胞（UCB-NK）或人多能干細胞（hPSCs）誘導的NK（iNK）細胞制備出Loop?CAR-NK或Loop?CAR-iNK細胞。Loop?CAR-NK細胞能夠有效殺傷AML細胞。
AML患者通常年齡較大，不適合進行自體免疫細胞改造治療，開發異基因CAR-NK細胞療法治療AML是重要的探索方向。目前，過繼輸注NK細胞治療AML的研究已廣泛開展。其中，CD33 CAR-NK細胞已在復發/難治性AML治療中展現出初步的療效與安全性。MSLN抗原在部分AML患者中高表達，成為AML治療的潛在靶點。為了提高CAR-NK細胞對MSLN+?AML的治療效果，研究團隊構建了同時靶向CD33和MSLN的“雙導航”Loop CAR，然后利用逆轉錄病毒感染UCB-NK細胞制備出Loop CAR-NK細胞。
實驗證明，Loop CAR-NK細胞對CD33+MSLN+ AML細胞系和患者原代AML細胞的殺傷能力，顯著優于單靶點CAR-NK細胞。scRNA-seq分析顯示，與單靶點CAR-NK細胞相比，被腫瘤細胞刺激后的Loop CAR-NK細胞展現出更強的激活狀態和細胞毒性活性。
hPSCs來源的iNK細胞質量均一、可現貨式供應，有希望成為人體組織來源NK細胞的替代來源。但UCB-NK細胞和hPSCs來源的iNK細胞均會表達CD33，這使得靶向CD33的CAR-NK細胞會互相攻擊，即“自相殘殺”，導致其擴增能力和活性受損。
為解決這一問題，研究團隊利用基因編輯技術，在hPSCs中敲除CD33基因構建了CD33KO-hPSCs，再導入Loop CAR構建了CD33KO-Loop CAR-hPSCs，利用課題組前期開發的hPSCs再生iNK技術最終誘導分化產生CD33KO-Loop?CAR-iNK細胞。
研究證明，CD33KO-Loop CAR-iNK細胞的擴增能力恢復正常，對CD33+MSLN+AML細胞的殺傷活性也進一步提升。CD33KO-Loop CAR-iNK細胞在細胞系來源的異種移植腫瘤和人源腫瘤異種移植模型中，也展現出更優越的抗腫瘤效果，并顯著延長荷瘤小鼠的生存期。
該研究為AML細胞治療新策略提供理論和技術依據。
相關研究成果發表在《癌癥免疫治療雜志》（Journal for ImmunoTherapy of Cancer）上。
論文鏈接
CD33KO-CD33-MSLN Loop CAR-iNK細胞精準靶向治療急性髓系白血病
本文鏈接：科研人員開發針對急性髓系白血病精準靶向治療的新型Loop CAR-NK細胞http://m.sq15.cn/show-12-1770-0.html
聲明：本網站為非營利性網站，本網頁內容由互聯網博主自發貢獻，不代表本站觀點，本站不承擔任何法律責任。天上不會到餡餅，請大家謹防詐騙！若有侵權等問題請及時與本網聯系，我們將在第一時間刪除處理。
上一篇： 研究開發蛋白質遷移學習方法助力膀胱癌診斷
下一篇： 教育部部署2025年全國成人高校招生工作