首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)20年的研究，首次揭示了阿爾茨海默病（AD）從無(wú)癥狀期到有癥狀期腦脊液和影像學(xué)生物標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，闡明了AD發(fā)病出現(xiàn)生理病理變化的關(guān)鍵時(shí)間節(jié)點(diǎn)，為靶向Aβ（β淀粉樣蛋白）等相關(guān)病理蛋白的抗AD新藥提供了時(shí)間窗指導(dǎo)。2月22日，相關(guān)成果在線發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，這是中國(guó)AD領(lǐng)域?qū)W者首次在該雜志發(fā)表研究型論著。
AD通常分為家族性阿爾茨海默病（FAD）和散發(fā)性阿爾茨海默病（SAD），F(xiàn)AD約占AD總?cè)藬?shù)的5%，SAD約占95%。患者在診斷為AD前有一段漫長(zhǎng)的無(wú)癥狀期，這是阻止AD發(fā)生或逆轉(zhuǎn)病程的黃金窗口期，這一階段的識(shí)別依賴于生物標(biāo)志物。
賈建平稱，目前大部分關(guān)于AD生物標(biāo)志物的研究是在FAD中進(jìn)行。有研究表明，SAD中的Aβ與FAD有所不同，這提示SAD的生物標(biāo)志物可能有不同軌跡，用FAD研究得到的生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)模型可能不適用于SAD人群。而且與FAD相比，SAD發(fā)病時(shí)間和發(fā)病人群更難以預(yù)測(cè)，其生物標(biāo)志物變化研究需要更大規(guī)模隊(duì)列和更長(zhǎng)隨訪時(shí)間。
為此，賈建平團(tuán)隊(duì)選取3萬(wàn)余名認(rèn)知正常的參與者進(jìn)行SAD生物標(biāo)志物研究。從2000年開(kāi)始，參與者每隔2-3年進(jìn)行一次腦脊液檢查、認(rèn)知評(píng)估和腦影像檢查，直至被診斷為AD、死亡、失訪、退出或直至研究終點(diǎn)。最終，研究納入648名發(fā)展為AD的參與者和648名持續(xù)認(rèn)知正常的參與者，他們被分為AD組和認(rèn)知正常組。
研究顯示，AD組與認(rèn)知正常組的生物標(biāo)志物出現(xiàn)差異的先后順序及對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)為：Aβ42（診斷前18年）、Aβ42/40（診斷前14年）、p-tau 181（診斷前11年）、t-tau（診斷前10年）、NfL（診斷前9年）、海馬萎縮（診斷前8年）、認(rèn)知減退（診斷前6年）。研究還顯示，隨著認(rèn)知功能衰退，AD患者腦脊液中Aβ42和Aβ42/40的變化率最初明顯加快，大約在簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表分?jǐn)?shù)為25和邏輯記憶分?jǐn)?shù)為11時(shí)達(dá)到峰值。隨后，認(rèn)知得分進(jìn)一步下降，變化速度放緩，這揭示了認(rèn)知水平和生物標(biāo)志物之間的變化規(guī)律。
賈建平介紹，這是迄今為止世界上規(guī)模最大、隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的反映AD診斷前生物標(biāo)志物變化的縱向隊(duì)列研究。研究改變了沿用FAD生物標(biāo)志物出現(xiàn)時(shí)間來(lái)套用SAD的現(xiàn)狀，為AD超早期診斷和精準(zhǔn)干預(yù)提供了有力證據(jù)。
首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)20年的研究，首次揭示了阿爾茨海默病（AD）從無(wú)癥狀期到有癥狀期腦脊液和影像學(xué)生物標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，闡明了AD發(fā)病出現(xiàn)生理病理變化的關(guān)鍵時(shí)間節(jié)點(diǎn)，為靶向Aβ（β淀粉樣蛋白）等相關(guān)病理蛋白的抗AD新藥提供了時(shí)間窗指導(dǎo)。2月22日，相關(guān)成果在線發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，這是中國(guó)AD領(lǐng)域?qū)W者首次在該雜志發(fā)表研究型論著。
AD通常分為家族性阿爾茨海默病（FAD）和散發(fā)性阿爾茨海默病（SAD），F(xiàn)AD約占AD總?cè)藬?shù)的5%，SAD約占95%。患者在診斷為AD前有一段漫長(zhǎng)的無(wú)癥狀期，這是阻止AD發(fā)生或逆轉(zhuǎn)病程的黃金窗口期，這一階段的識(shí)別依賴于生物標(biāo)志物。
賈建平稱，目前大部分關(guān)于AD生物標(biāo)志物的研究是在FAD中進(jìn)行。有研究表明，SAD中的Aβ與FAD有所不同，這提示SAD的生物標(biāo)志物可能有不同軌跡，用FAD研究得到的生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)模型可能不適用于SAD人群。而且與FAD相比，SAD發(fā)病時(shí)間和發(fā)病人群更難以預(yù)測(cè)，其生物標(biāo)志物變化研究需要更大規(guī)模隊(duì)列和更長(zhǎng)隨訪時(shí)間。
為此，賈建平團(tuán)隊(duì)選取3萬(wàn)余名認(rèn)知正常的參與者進(jìn)行SAD生物標(biāo)志物研究。從2000年開(kāi)始，參與者每隔2-3年進(jìn)行一次腦脊液檢查、認(rèn)知評(píng)估和腦影像檢查，直至被診斷為AD、死亡、失訪、退出或直至研究終點(diǎn)。最終，研究納入648名發(fā)展為AD的參與者和648名持續(xù)認(rèn)知正常的參與者，他們被分為AD組和認(rèn)知正常組。
研究顯示，AD組與認(rèn)知正常組的生物標(biāo)志物出現(xiàn)差異的先后順序及對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)為：Aβ42（診斷前18年）、Aβ42/40（診斷前14年）、p-tau 181（診斷前11年）、t-tau（診斷前10年）、NfL（診斷前9年）、海馬萎縮（診斷前8年）、認(rèn)知減退（診斷前6年）。研究還顯示，隨著認(rèn)知功能衰退，AD患者腦脊液中Aβ42和Aβ42/40的變化率最初明顯加快，大約在簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表分?jǐn)?shù)為25和邏輯記憶分?jǐn)?shù)為11時(shí)達(dá)到峰值。隨后，認(rèn)知得分進(jìn)一步下降，變化速度放緩，這揭示了認(rèn)知水平和生物標(biāo)志物之間的變化規(guī)律。
賈建平介紹，這是迄今為止世界上規(guī)模最大、隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的反映AD診斷前生物標(biāo)志物變化的縱向隊(duì)列研究。研究改變了沿用FAD生物標(biāo)志物出現(xiàn)時(shí)間來(lái)套用SAD的現(xiàn)狀，為AD超早期診斷和精準(zhǔn)干預(yù)提供了有力證據(jù)。
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