世界首例！美國醫(yī)生將基因編輯的豬腎移植到活人體內(nèi)
作者：安崢
當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月21日，美國馬薩諸塞綜合醫(yī)院宣布，已成功將經(jīng)過基因編輯的豬腎臟移植到活人體內(nèi)，為全球首例。目前，接受移植的患者術(shù)后恢復(fù)良好，最快將于本周末出院。
輿論認(rèn)為，此舉標(biāo)志著不同物種間器官移植的巨大進(jìn)步，具有“改變游戲規(guī)則”的意義，為全球無數(shù)苦等器官的病患帶來希望。
“最漂亮的腎！”
據(jù)新華社報(bào)道，上述移植手術(shù)于3月16日在馬薩諸塞綜合醫(yī)院進(jìn)行，耗時(shí)4小時(shí)。手術(shù)的患者名叫理查德?斯萊曼(Richard Slayman)，現(xiàn)年62歲，被診斷患有終末期腎病，曾于2018年接受腎移植手術(shù)，但五年后又出現(xiàn)腎衰竭跡象，于去年5月恢復(fù)透析。斯萊曼還患有糖尿病和高血壓，在透析時(shí)出現(xiàn)血管堵塞并發(fā)癥，自去年以來已進(jìn)行逾30次清除血栓等方面的手術(shù)，過程痛苦不堪。
斯萊曼的主治醫(yī)師溫弗萊德?威廉姆斯(Winfred Williams)認(rèn)為，將斯萊曼重新列入新腎臟的等待名單是一種選擇，但可能需要等待六到七年，斯萊曼很難堅(jiān)持這么久。
醫(yī)院其他醫(yī)生提出另一種選擇：豬腎移植。斯萊曼隨后表示同意，他已對透析感到沮喪。這項(xiàng)手術(shù)得到美國食品和藥物管理局基于“同情使用”規(guī)則的批準(zhǔn)。
21日，馬薩諸塞綜合醫(yī)院舉行記者會宣布手術(shù)成功的消息。參與手術(shù)的腎移植醫(yī)學(xué)主任萊昂納多?里埃拉(Leonardo V. Riella)在記者會上激動落淚。他說，“我們的最終目標(biāo)是淘汰透析。”主刀醫(yī)生河合達(dá)夫(Tatsuo Kawai，音譯)則表示，當(dāng)縫合完成，腎臟的血液流通后，它立即變成粉紅色并開始排尿。手術(shù)室爆發(fā)出掌聲和歡呼。“這是我見過最漂亮的腎！”
69處基因組改造
據(jù)馬薩諸塞綜合醫(yī)院介紹，斯萊曼此次移植的豬腎臟器官并非普通豬腎。它由馬薩諸塞州劍橋市的eGenesis生物技術(shù)公司提供。后者一直與醫(yī)院進(jìn)行廣泛的研究合作。
“人類免疫系統(tǒng)對豬器官的反應(yīng)極其劇烈。”馬薩諸塞綜合醫(yī)院移植中心主任喬倫?馬德森(Joren Madsen)說，豬器官可能會在移植入人體的幾分鐘內(nèi)出現(xiàn)排斥反應(yīng)并變黑。eGenesis的幾項(xiàng)關(guān)鍵進(jìn)展使得豬器官移植成為現(xiàn)實(shí)。
首先，研究團(tuán)隊(duì)使用CRISPR-Cas9技術(shù)，對提供腎臟的豬進(jìn)行69處基因組改造，移除會對人體有害的豬基因，并加入一些人類基因，以改善其與人體的相容性。
其次，研究團(tuán)隊(duì)滅活豬體內(nèi)的逆轉(zhuǎn)錄病毒基因，以防相關(guān)病毒影響接受移植者。
最后，研究團(tuán)隊(duì)還在其他動物(猴子等)身上測試豬的器官，從而制定出將這項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用于人類的最佳方案。據(jù)美國《自然》雜志報(bào)道，經(jīng)過類似基因編輯的豬的腎臟已成功移植到猴子身上。這些猴子平均存活176天，其中一只猴子存活了兩年多。
“這次手術(shù)是突破性的里程碑。”患者的主治醫(yī)師威廉姆斯表示，如果豬腎能繼續(xù)良好工作，那就成功了。
橋梁還是終點(diǎn)？
目前，斯萊曼術(shù)后恢復(fù)良好，最快將于周末出院。“他的血壓和生命體征都非常穩(wěn)定，看起來幾乎完全康復(fù)。”威廉姆斯說，尚無跡象表明他的免疫系統(tǒng)正在排斥腎臟。
21日當(dāng)天，有馬薩諸塞綜合醫(yī)院的醫(yī)生表示，他們認(rèn)為患者的新腎臟可以維持?jǐn)?shù)年。不過，醫(yī)生們?nèi)栽谌旌虿杉谷R曼的血液樣本，監(jiān)測是否出現(xiàn)病毒感染的跡象。
輿論認(rèn)為，這是全球首例成功的活體人類移植豬腎手術(shù)，標(biāo)志著不同物種間器官移植(異種器官移植)的進(jìn)步，可能會給美國數(shù)萬名腎衰竭患者，以及世界各地的無數(shù)病人帶來希望。
根據(jù)美國器官共享聯(lián)合網(wǎng)絡(luò)組織的數(shù)據(jù)，美國有超過10萬人在等待移植器官的名單上，平均每天有17人在等待器官的過程中死亡。其中，腎臟的需求量最大。異種器官移植對于解決器官短缺問題至關(guān)重要。
據(jù)稱早在上世紀(jì)60年代，人們就有將豬腎移植到人體的想法。此前，美國醫(yī)生曾嘗試為病人移植未經(jīng)基因改造的豬腎，但以失敗告終。去年7月，紐約大學(xué)曾將豬腎成功移植到判定腦死亡的病人身上。
不過，醫(yī)生們也承認(rèn)，到目前為止，異種器官移植仍面臨許多未知因素。
一方面，移植存在很大風(fēng)險(xiǎn)。美國此前曾進(jìn)行兩例人類接受豬心臟移植的手術(shù)，但患者的生存時(shí)間都不超過兩個(gè)月。經(jīng)基因改造的豬腎臟能在人體內(nèi)堅(jiān)持多久，仍未可知。
“這是一次性移植。”美國黑斯廷斯生物倫理學(xué)研究所的研究員卡倫?馬施克(Karen Maschke)對豬器官在人體內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)的穩(wěn)定性深表懷疑。
“異種器官移植究竟是一座橋梁(只能維持較短時(shí)間，直到患者找到可供移植的人體器官)，還是一處終點(diǎn)(能持續(xù)工作，幫助病人度過余生)？這是非常有意思的問題。”美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰?赫爾辛克醫(yī)學(xué)院的外科醫(yī)生杰米?洛克(Jayme Locke)說，但無論如何，這種嘗試具有“改變游戲規(guī)則”的意義。
另一方面，在美國國內(nèi)，異種器官移植尚未得到美國食品和藥物管理局的批準(zhǔn)。由于缺乏足夠的科學(xué)研究和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，這類移植廣泛應(yīng)用的前景仍然遙不可及。
“我們真正想做的是進(jìn)行初步臨床試驗(yàn)，讓更多患者接受這種移植，讓其他醫(yī)學(xué)中心參與其中，來驗(yàn)證其安全性和運(yùn)轉(zhuǎn)情況。”紐約大學(xué)朗格尼移植研究所所長羅伯特?蒙哥馬利(Robert Montgomery)說。
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