CD8 T細胞是免疫系統中的細胞毒性淋巴細胞，能夠通過釋放細胞毒素并誘導靶細胞死亡，有效清除被感染或發生異常的細胞。作為免疫治療的前沿手段，CD8 T細胞療法已取得突破性進展。然而，腫瘤微環境常通過抑制性信號傳導和免疫逃逸機制限制CD8 T細胞的功能，嚴重阻礙其治療效果，成為當前免疫治療面臨的重大挑戰。
近日，國家納米科學中心王海研究員團隊發現，腫瘤細胞內線粒體的含量與其對CD8 T細胞殺傷的敏感性相關。線粒體含量低的腫瘤細胞更容易被CD8 T細胞殺傷，而線粒體含量高的則更容易存活。基于這一現象，研究團隊進而開發出一種納米誘導劑，可選擇性降解腫瘤細胞中的線粒體，從而增強CD8 T細胞的特異性殺傷能力。這一創新策略顯著提升了多種免疫治療手段的療效。相關研究成果以“Nanoinducers-Mediated Mitochondria-Selective Degradation Enhance T Cell Immunotherapy Against Multiple Cancers”為題，發表在《自然-納米技術》（Nature Nanotechnology）期刊上。
研究團隊開發的納米誘導劑（mitoNIDs）可以通過鄰近誘導效應促進線粒體與自噬相關蛋白LC3的結合，從而導致腫瘤細胞內線粒體經自噬途徑選擇性降解。研究發現，mitoNIDs誘導的腫瘤細胞內線粒體含量的降低，一方面上調了I類主要組織相容性復合體（MHC-I）的表達，促進抗原呈遞效率；另一方面抑制抗凋亡蛋白BCL-XL，削弱腫瘤細胞的抗凋亡能力，從而顯著增強了其對CD8 T細胞介導的免疫殺傷的敏感性。此外，mitoNIDs介導的線粒體降解還可改變腫瘤細胞的代謝狀態，促進溶血磷脂酰肌醇（LPI）的釋放，以激活CD8 T細胞的G蛋白偶聯受體55（GPR55）-ErK信號通路，增強CD8 T細胞的活化與增殖。體內實驗驗證了mitoNIDs通過調控線粒體降解，顯著增強了過繼性T細胞療法、CAR-T細胞治療及個性化mRNA疫苗等多種免疫療法的抗腫瘤效果。綜上所述，本研究設計的這種可調控腫瘤細胞內線粒體代謝過程的納米誘導劑，能夠通過多重機制增強CD8 T細胞的細胞毒性反應，為癌癥免疫治療提供了全新的思路與前景。
國家納米科學中心博士后潘雪婷，碩士畢業生王志航和聯合培養的博士畢業生譚米肖為本文的共同第一作者，王海研究員為本文的唯一通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金等項目的支持。
圖.納米誘導劑介導的線粒體選擇性降解增強CD8+ T細胞免疫療法的示意圖
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41565-025-01909-0
本文鏈接：納米誘導劑通過線粒體自噬重塑腫瘤免疫微環境http://m.sq15.cn/show-11-21156-0.html
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