5月31日是世界無(wú)煙日，當(dāng)談及吸煙的危害時(shí)，人們可能首先會(huì)想到肺癌，但從近年來(lái)的門診情況來(lái)看，吸煙已成為口腔癌的重要誘因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約22%的口腔癌與吸煙直接相關(guān)，吸煙者患口腔癌的風(fēng)險(xiǎn)是非吸煙者的5倍至10倍。臨床上，有吸煙者直到舌頭潰爛、張口困難才匆忙就醫(yī)，但已錯(cuò)過(guò)口腔癌的最佳治療時(shí)機(jī)。今天就來(lái)聊聊吸煙與口腔癌的關(guān)系，以及口腔中出現(xiàn)哪些異常需警惕癌變的可能。
口腔癌包括多種類型
口腔癌是最常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤，全球每年新發(fā)病例約30萬(wàn)例，其中近半數(shù)患者死亡。我國(guó)每年新增口腔癌患者約5.8萬(wàn)例，男性患者占70%以上。值得注意的是，近十年我國(guó)口腔癌的發(fā)病率年均增長(zhǎng)約3%，且呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，已出現(xiàn)25歲以下患者。
那么，在口腔中出現(xiàn)的癌都是口腔癌嗎？在臨床上，唇紅(嘴唇外露的一圈發(fā)紅區(qū)域)及軟腭并不屬于口腔癌發(fā)病部位的范圍，口腔癌特指發(fā)生于口腔黏膜的惡性腫瘤，具體包括以下幾類。
舌癌(占比25%-40%)：好發(fā)于舌緣，早期常表現(xiàn)為“無(wú)痛性潰瘍”，易被誤認(rèn)為“上火”。
頰癌(占比15%-25%)：與長(zhǎng)期機(jī)械刺激(殘根、銳利牙尖)及化學(xué)刺激(煙、酒、檳榔)密切相關(guān)。
牙齦癌(占比10%-20%)：好發(fā)于牙齦緣，易侵犯頜骨，導(dǎo)致牙齒松動(dòng)甚至病理性骨折。
口底癌(占比10%-15%)：位于口腔底部，隱匿性強(qiáng)，常以“吞咽疼痛”為首發(fā)癥狀，易誤診為咽炎。
硬腭癌(占比5%-10%)：發(fā)生在口腔頂部硬腭部位，與上頜不良義齒密切相關(guān)，腭部小唾液腺來(lái)源腫瘤比例較高。
口腔癌還可能出現(xiàn)在其他部位(占比＜5%)，如磨牙后區(qū)、口腔前庭、唇內(nèi)側(cè)黏膜等。
吸煙最易引發(fā)舌癌和頰癌
口腔癌的發(fā)病原因與吸煙、飲酒、咀嚼檳榔等習(xí)慣密切相關(guān)，其中吸煙者患口腔癌的占比高達(dá)82%。
在我國(guó)，舌癌與頰癌是最為高發(fā)的口腔癌，吸煙者常中招的也是這兩種癌。因?yàn)樯囵つず皖a黏膜薄且血管豐富，致癌物更易穿透黏膜進(jìn)入血液循環(huán)。此外，吸煙時(shí)嘴唇夾持煙并吸食的動(dòng)作，會(huì)使舌黏膜和頰黏膜長(zhǎng)期受壓缺血并疊加機(jī)械損傷，而且燃燒的煙頭溫度高達(dá)800℃，所帶來(lái)的反復(fù)熱刺激也會(huì)導(dǎo)致敏感的黏膜角化異常。
研究數(shù)據(jù)顯示，吸煙者的患癌風(fēng)險(xiǎn)與每日吸煙量、吸煙年限、協(xié)同效應(yīng)有關(guān)。
每日吸煙量 每天吸20支煙的人群，口腔癌風(fēng)險(xiǎn)較非吸煙者高8倍；若超過(guò)40支，風(fēng)險(xiǎn)飆升至19倍。
吸煙年限 吸煙20年以上者，癌變風(fēng)險(xiǎn)較5年以下者增加4倍。
協(xié)同效應(yīng) 吸煙者若同時(shí)飲酒，患癌風(fēng)險(xiǎn)較單一因素再增3倍；若咀嚼檳榔，患癌風(fēng)險(xiǎn)可達(dá)非吸煙者的50倍。
從正常到癌變通常有4個(gè)階段
吸煙是如何摧毀口腔防線的呢？煙草燃燒釋放的7000余種物質(zhì)中，苯并芘、亞硝胺、甲醛、放射性釙等均被國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)列為一級(jí)致癌物，這些物質(zhì)可以通過(guò)每一口煙霧，對(duì)口腔發(fā)起多維度攻擊。
化學(xué)腐蝕焦油如強(qiáng)力膠水般黏附口腔黏膜，持續(xù)釋放苯并芘等一級(jí)致癌物，代謝產(chǎn)物可直接插入DNA螺旋結(jié)構(gòu)，誘發(fā)TP53、CDKN2A等抑癌基因突變。亞硝胺、甲醛等物質(zhì)可干擾細(xì)胞修復(fù)，誘導(dǎo)組蛋白去乙?；?HDAC)異常表達(dá)，導(dǎo)致表觀遺傳畸變，沉默抑癌基因功能。氰化物會(huì)抑制中性粒細(xì)胞趨化能力，煙草特有亞硝胺(TSNAs)則直接促進(jìn)腫瘤免疫逃逸。
物理灼傷高溫?zé)煔夥磸?fù)灼燒脆弱的口腔黏膜，相當(dāng)于每天用開(kāi)水燙口腔15-20次，在反復(fù)損傷-修復(fù)的循環(huán)中，細(xì)胞突變累積的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)激增。
生物協(xié)同尼古丁會(huì)抑制免疫細(xì)胞(如NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞)，削弱對(duì)癌變細(xì)胞的監(jiān)視，同時(shí)為HPV病毒感染創(chuàng)造溫床，兩者協(xié)同能使口腔癌的患病風(fēng)險(xiǎn)提升15倍。
就吸煙這一行為而言，口腔黏膜從正常到癌變通常會(huì)經(jīng)歷4個(gè)階段。
一是慢性炎癥階段：煙斑形成
煙霧刺激導(dǎo)致口腔黏膜過(guò)度角化形成灰白色斑塊，俗稱煙斑，實(shí)則是黏膜的“求救信號(hào)”。研究表明，每天吸煙20支者，5年內(nèi)出現(xiàn)煙斑的概率為43%，這些病變區(qū)域中，有17%會(huì)進(jìn)展為惡性腫瘤。
二是癌前病變階段：煙斑變紅
部分煙斑會(huì)出現(xiàn)異常增生，若斑塊變紅，癌變率驟增至80%。
三是原位癌階段：煙斑惡變
在這一階段，患者可能僅感到口腔麻木、牙齒松動(dòng)。活檢后，常發(fā)現(xiàn)黏膜細(xì)胞異型增生，煙草特異性亞硝胺已引發(fā)抑癌基因p53突變。
四是侵襲轉(zhuǎn)移階段：突破基底膜
癌細(xì)胞穿透基底膜，形成菜花樣腫塊或火山口狀潰瘍，并沿淋巴管轉(zhuǎn)移至頸部淋巴結(jié)?；颊呖赡艹霈F(xiàn)舌體固定、牙齒松動(dòng)、頸部腫塊等癥狀，晚期患者往往需要切除半舌或下頜骨，術(shù)后5年生存率不足40%。
重視潰瘍不愈等口腔異常
無(wú)論是否吸煙，一旦發(fā)現(xiàn)口腔中出現(xiàn)5種癥狀，就要提高警惕，這些可能都是癌變的預(yù)警信號(hào)。
潰瘍不愈持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間且不易愈合的口腔潰瘍是口腔癌最典型的臨床表現(xiàn)之一，因?yàn)槠胀?-10天便可自愈。癌性潰瘍邊緣隆起通常如火山口，基底硬如軟骨，持續(xù)超過(guò)2周需立即就醫(yī)。
黏膜變色對(duì)于口腔內(nèi)長(zhǎng)期存在的白斑或紅斑，尤其是那些邊界不清、質(zhì)地較硬的白斑或紅斑，需到醫(yī)院排查病因。當(dāng)口腔內(nèi)的白斑或紅斑出現(xiàn)潰瘍、出血時(shí)，便是其惡變的重要信號(hào)。
不明腫塊口腔癌除了表現(xiàn)為潰瘍型外，還可表現(xiàn)為外生性。對(duì)于外生性腫物而言，增殖失控的惡性細(xì)胞常導(dǎo)致病變表面不規(guī)則突起、凹凸不平，從而呈現(xiàn)出菜花狀的外觀。因此，當(dāng)口腔內(nèi)出現(xiàn)菜花樣腫物時(shí)應(yīng)盡早就診。
功能障礙當(dāng)口腔癌呈浸潤(rùn)型生長(zhǎng)時(shí)，會(huì)使患者有口腔異物感，導(dǎo)致言語(yǔ)、進(jìn)食、吞咽等正常生理活動(dòng)受到很大影響。比如，腫瘤侵犯咀嚼肌則張口受限，腫瘤累及舌下神經(jīng)就會(huì)導(dǎo)致舌運(yùn)動(dòng)障礙。
頑固疼痛晚期腫瘤侵犯神經(jīng)會(huì)出現(xiàn)放射性耳痛、頭痛，若疼痛經(jīng)久不愈，對(duì)癥治療也不見(jiàn)好轉(zhuǎn)時(shí)，應(yīng)高度懷疑口腔癌的可能，及時(shí)診治。
對(duì)于口腔癌的一級(jí)預(yù)防是掐滅致癌因素。比如，徹底戒煙，避免大量飲酒，戒除咀嚼檳榔的習(xí)慣，并預(yù)防性接種HPV疫苗；保持口腔衛(wèi)生，按時(shí)刷牙、使用牙線和漱口，定期檢查口腔；及時(shí)糾正口腔異常，殘根、殘冠和不良修復(fù)體等要就醫(yī)處置，避免刺激惡變；保證健康飲食，攝入充足的維生素和礦物質(zhì)，提高免疫力。
二級(jí)預(yù)防是早期篩查。高危人群(吸煙者、酗酒者、檳榔咀嚼者)應(yīng)每半年接受一次口腔黏膜熒光檢測(cè)(正常黏膜呈藍(lán)綠色，癌變區(qū)為深紫色)。如高度懷疑惡變，病理活檢是確診的金標(biāo)準(zhǔn)。大家也可以定期自檢：每1-2個(gè)月對(duì)著鏡子檢查口腔內(nèi)的牙齦、舌頭、口底和頰黏膜等部位，看是否存在白斑或紅斑；用手指輕按和觸摸口腔各部位，檢查是否有腫塊、潰瘍或異常的硬結(jié)；檢查舌頭、頰部等是否活動(dòng)自如，有無(wú)疼痛或麻木感。
實(shí)施每一臺(tái)口腔癌手術(shù)，頭頸腫瘤科醫(yī)生切除的不僅是腫瘤，更是患者品味美食的能力、清晰說(shuō)話的權(quán)利、坦然微笑的尊嚴(yán)。因此，控?zé)熃^非簡(jiǎn)單的健康倡議，而是一場(chǎng)關(guān)乎生命質(zhì)量的救贖，此刻戒煙，為時(shí)不晚。
延伸閱讀
不存在“安全吸煙”
誤解1：“老煙民戒煙反而會(huì)生病”
真相：戒斷反應(yīng)≠生病，咳嗽、焦慮等癥狀是身體修復(fù)的表現(xiàn)，且在任何年齡戒煙均可獲益。研究顯示，即使60歲戒煙，也能延長(zhǎng)3年以上壽命。世界上不存在“安全吸煙”的方式，過(guò)濾嘴也不能阻擋有害物質(zhì)，實(shí)際僅能過(guò)濾不到20%的毒素。
誤解2：“不吸煙就不會(huì)得口腔癌”
真相：自身不吸煙但長(zhǎng)期吸食二手煙，也可能患上口腔癌。尤其是存在HPV16/18型感染、長(zhǎng)期佩戴不良義齒、遺傳性角化病(如掌跖角化癥)等不良因素時(shí)，患癌風(fēng)險(xiǎn)將大大提高。
誤解3：“年輕人免疫力強(qiáng)無(wú)需擔(dān)心”
真相：35歲以下口腔癌患者中，大約六成有吸煙史，且預(yù)后更差，即5年生存率較老年口腔癌患者低20%。臨床上，已有兒童患口腔癌的病例。
誤解4：“電子煙更安全”
真相：電子煙的煙霧中同樣存在甲醛、丙烯醛、尼古丁等致癌物質(zhì)，劣質(zhì)產(chǎn)品甚至可能釋放鎳、鉻等重金屬。它并不是一些人想象中的“無(wú)害”，也可誘發(fā)口腔黏膜氧化應(yīng)激損傷，最終導(dǎo)致口腔癌。
(作者：吳凈涵 馮芝恩，均為北京口腔醫(yī)院口腔頜面頭頸腫瘤外科醫(yī)師)
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