近日,一項發表于《自然》的研究發現,一些男性癌細胞的突變——Y染色體完全缺失會“傳染”。這種突變可以從腫瘤細胞擴展到免疫細胞,而免疫細胞在Y染色體消失后會失去抗癌能力。
目前,這種“傳染”背后的機制尚不明確。但該研究提供了強有力的證據,證明失去Y染色體會使癌細胞更具攻擊性,而缺乏Y染色體的免疫細胞活性較差。也就是說,缺失Y染色體的腫瘤往往比保留Y染色體的更致命。
“至少有一點很清楚,如果取出細胞并敲除Y染色體,壞事就會發生。”該論文合著者、美國亞利桑那大學圖森分校的癌癥生物學家Dan Theodorescu說。
其實,科學家們早就注意到癌細胞經常失去Y染色體,但并不清楚其影響。2023年,Theodorescu的研究小組表明,Y染色體缺失增加了人類膀胱癌癥的侵襲性。
此外,隨著男性年齡的增長,Y染色體也會從免疫細胞中消失,從而增加癌癥死亡風險。
Theodorescu團隊通過分析來自大量癌細胞基因組庫的基因表達數據,開展了上述最新研究。他們發現,在多種類型的癌癥中,失去Y染色體的腫瘤導致男性死亡的速度比仍保留Y染色體的腫瘤快。
研究人員還發現,Y染色體缺失的突變不僅發生在癌細胞,還出現在入侵腫瘤的免疫細胞中。突變對基因表達的影響表明,在癌細胞中,這種Y染色體突變增加了其他突變的數量和嚴重程度。它還會引起可能使免疫系統更難檢測到癌癥變化。
Y染色體的缺失對免疫細胞有不同的影響。這種突變將變異細胞推向非活性和免疫抑制狀態,降低其抗癌能力。
更令人驚訝的是,研究人員觀察到同一腫瘤內,惡性細胞中Y染色體丟失的程度與免疫細胞中Y染色體損失的程度之間存在相關性。
Theodorescu指出,一種可能性是化學誘導選擇性地將血液中無Y染色體的免疫細胞吸入腫瘤中,而更誘人的一種可能性是,Y染色體丟失的惡性細胞會在附近的免疫細胞中引發同樣的突變。
研究人員在多種類型癌癥的小鼠模型中發現,腫瘤中充滿了無Y染色體的免疫細胞。這表明健康的免疫細胞到達腫瘤后,那里的某些東西會導致免疫細胞失去Y染色體。
對癌癥基因庫中臨床數據的進一步分析表明,男性癌細胞中Y染色體缺失的程度、腫瘤免疫細胞突變程度均可預測個體死亡時間。這表明,活檢腫瘤中的Y染色體缺失水平可能有助于預測個體的癌癥進展速度。
英國劍橋大學的癌癥免疫學家Rahul Roychoudhuri表示,這一具有突破性的結果為許多其他實驗鋪平了道路。
Roychodhuri說,進一步的研究應該直接測試這種突變“傳染”的機制,并調查Y染色體缺失是否會導致免疫細胞變化。
相關論文信息:https://doi.org/10.1038/s41586-025-09071-2
本文鏈接:男性癌細胞Y染色體缺會“傳染”,增加癌癥死亡風險http://m.sq15.cn/show-11-21832-0.html
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