華東理工大學材料科學與工程學院教授劉潤輝團隊提出了“感染部位原位激活的宿主防御肽模擬前藥”策略，為設計新型抗菌藥物和治療耐藥微生物感染提供了新思路。相關研究近日發表于《科學-轉化醫學》，并被選為當期封面文章。
長期以來，耐藥陰性菌感染所導致的死亡率居高不下，且近半個世紀以來，尚未有全新類別的抗生素問世。宿主防御肽（HDPs）及其模擬物具有不易誘導微生物產生耐藥性的特點，被視為極具前景的抗耐藥菌感染候選藥物。然而，HDPs在體內可能會與宿主細胞和血清蛋白等發生非特異性相互作用，進而引發溶血毒性和血液循環時間短等問題。設計兼具高效體內活性和良好生物相容性的HDP模擬抗菌化合物，對于耐藥細菌感染治療具有重要意義。
研究團隊利用2,3-二甲基馬來酸酐修飾聚合物側鏈氨基，顯著提高了生物相容性并延長血液循環時間。由此，在感染部位的酸性微環境中，前藥可被激活并恢復正電荷，實現精準抗菌和病灶部位富集。此外，該設計策略可顯著拓寬HDP類抗菌化合物的體內應用潛力，將原本因毒性和生物利用度等問題受限的抗菌化合物轉化為安全有效的治療候選藥物分子，為感染組織原位響應性抗菌藥物開發提供了新思路。
研究團隊基于此策略開發了HDP模擬聚（2-噁唑啉）前藥，實驗結果顯示，在皮下膿腫、中性粒細胞減少大腿感染、腎臟感染、肺部感染及腹膜炎等多種動物感染模型中均展現出優異的治療效果，且長期使用未誘導耐藥性產生。
相關論文信息：http://doi.org/10.1126/scitranslmed.adl4870
本文鏈接：科學家為治療耐藥陰性菌感染提供新策略http://m.sq15.cn/show-11-22129-0.html
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