近日，中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員巫林平團隊和中山大學附屬第三醫(yī)院主任醫(yī)師林智明團隊合作，成功開發(fā)基于樹枝狀類脂的脂質(zhì)納米顆粒（LNP），可靶向巨噬細胞用于紅斑狼瘡治療。相關(guān)成果發(fā)表于《化學工程雜志》。
基于樹枝狀類脂的巨噬細胞靶向LNP負載mTOR抑制劑緩解系統(tǒng)性紅斑狼瘡。研究團隊供圖
該研究在國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金等項目的資助下，合成了一系列具有不同功能化學基團的樹枝狀類脂分子，并基于此構(gòu)建和篩選獲得具有天然靶向巨噬細胞能力的LNP，進一步驗證了包載哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制劑雷帕霉素的LNP可以有效的對系統(tǒng)性紅斑狼瘡模型小鼠進行治療，同時闡明了其對巨噬細胞mTORC1信號通路的調(diào)控機制。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種復雜的自身免疫性疾病，其中免疫細胞mTORC1信號通路的異常激活已被證實可造成自噬功能損傷，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的重要致病機制之一。近年來mTOR抑制劑雷帕霉素已被用于自身免疫性疾病的臨床治療，但其口服生物利用度低，長期用藥副作用明顯。盡管已有研究利用納米藥物遞送以提高雷帕霉素體內(nèi)療效，但依賴抗體修飾的靶向策略存在免疫原性風險高、制備工藝復雜等問題。
為解決上述問題，研究團隊采用發(fā)散合成法合成了一系列具有氟化、甲基化或吡咯烷酮化功能化學基團的樹枝狀類脂分子，并結(jié)合LNP技術(shù)構(gòu)建和篩選出一種氟化表面修飾的新型C18-3F LNP。該LNP可在免疫器官脾臟和骨髓中特異性蓄積，無需抗體修飾即可實現(xiàn)對巨噬細胞的天然靶向。
利用包載雷帕霉素的Rapa@C18-3F LNP，研究團隊進一步證實該LNP可顯著延緩系統(tǒng)性紅斑狼瘡模型MRL/lpr小鼠的免疫系統(tǒng)激活，修復小鼠皮膚損傷，有效緩解狼瘡性腎炎癥狀。同時，研究團隊證明了Rapa@C18-3F LNP可抑制系統(tǒng)性紅斑狼瘡模型小鼠的巨噬細胞mTORC1信號通路異常激活，促進巨噬細胞的M2極化，并恢復其自噬功能，促進異常沉積的自噬體降解清除。此外，研究團隊發(fā)現(xiàn)Rapa@C18-3F LNP可逆轉(zhuǎn)雷帕霉素長期給藥導致的耐藥性，且連續(xù)給藥后均未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用，證明該LNP可在長期用藥過程中保持良好的治療效果以及生物安全性。
該研究為基于納米藥物靶向巨噬細胞的系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療提供了重要的理論依據(jù)和新的治療策略。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.165057
本文鏈接：學者開發(fā)出紅斑狼瘡治療新方案http://m.sq15.cn/show-11-22917-0.html
聲明：本網(wǎng)站為非營利性網(wǎng)站，本網(wǎng)頁內(nèi)容由互聯(lián)網(wǎng)博主自發(fā)貢獻，不代表本站觀點，本站不承擔任何法律責任。天上不會到餡餅，請大家謹防詐騙！若有侵權(quán)等問題請及時與本網(wǎng)聯(lián)系，我們將在第一時間刪除處理。
上一篇： 氣候變化，人類要不要負主要責任 | 薦書
下一篇： 霍慶生任遼寧石油化工大學黨委書記