近日，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金陵醫(yī)院教授王新穎團(tuán)隊(duì)、南京大學(xué)生命科學(xué)院教授陳熹團(tuán)隊(duì)和中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院教授張常華團(tuán)隊(duì)合作，在《先進(jìn)科學(xué)》(Advanced Science)在線發(fā)表了最新研究成果。
該研究揭示了胰腺腫瘤細(xì)胞通過釋放細(xì)胞外囊泡（EVs）實(shí)現(xiàn)與骨骼肌的遠(yuǎn)程通訊，是驅(qū)動(dòng)胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者肌肉消耗的核心機(jī)制。這項(xiàng)研究首次從器官間互作視角為胰腺癌相關(guān)的骨骼肌減少的機(jī)制進(jìn)行解析，為開發(fā)胰腺癌肌少癥的精準(zhǔn)診斷方法和靶向治療策略奠定了理論基礎(chǔ)。
王新穎告訴《中國科學(xué)報(bào)》，高達(dá)80%的胰腺導(dǎo)管腺癌患者會(huì)發(fā)生惡液質(zhì)，且現(xiàn)有營養(yǎng)支持手段往往難以有效改善患者營養(yǎng)狀況，甚至無法逆轉(zhuǎn)癥狀。惡液質(zhì)的高發(fā)病率和難治性使其成為導(dǎo)致胰腺導(dǎo)管腺癌預(yù)后不良的關(guān)鍵因素。癌性惡液質(zhì)的核心診斷標(biāo)準(zhǔn)之一是持續(xù)性骨骼肌丟失導(dǎo)致的肌少癥，而如何糾正肌少癥是當(dāng)前腫瘤營養(yǎng)支持領(lǐng)域面臨的核心難點(diǎn)與前沿?zé)狳c(diǎn)。
在此背景下，針對(duì)胰腺導(dǎo)管腺癌惡液質(zhì)及其相關(guān)骨骼肌消耗的發(fā)生發(fā)展機(jī)制展開深入研究至關(guān)重要。一旦新的發(fā)現(xiàn)在臨床轉(zhuǎn)化中取得突破，將有望最終實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量地延長患者生命的目的，為胰腺導(dǎo)管腺癌這一“癌王”的預(yù)后改善帶來新的希望。
細(xì)胞外囊泡可通過將內(nèi)容物傳遞至特定靶器官的方式參與腫瘤細(xì)胞與靶器官微環(huán)境之間的“溝通”。目前研究表明，腫瘤源性的細(xì)胞外囊泡參與調(diào)控多種腫瘤進(jìn)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，包括腫瘤血管生成、轉(zhuǎn)移擴(kuò)散和化療耐藥等。然而，關(guān)于細(xì)胞外囊泡在腫瘤惡液質(zhì)相關(guān)肌肉消耗中的作用研究很少，且循環(huán)細(xì)胞外囊泡的組織來源并未闡明。
該研究首先在臨床樣本、動(dòng)物模型、類器官及細(xì)胞四個(gè)層面，在動(dòng)物模型及骨骼肌細(xì)胞共培養(yǎng)模型中發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了胰腺導(dǎo)管腺癌—細(xì)胞外囊泡驅(qū)動(dòng)肌肉消耗。研究發(fā)現(xiàn)，胰腺腫瘤可以分泌細(xì)胞外囊泡，通過血液循環(huán)到達(dá)肌肉組織，導(dǎo)致肌肉消耗。這些結(jié)果表明，胰腺導(dǎo)管腺癌源性細(xì)胞外囊泡可靶向骨骼肌，導(dǎo)致肌肉消耗。
研究確定，miR-223-5p是細(xì)胞外囊泡介導(dǎo)胰腺導(dǎo)管腺癌肌肉消耗的關(guān)鍵效應(yīng)分子，其具有跨組織調(diào)控能力，可導(dǎo)致骨骼肌m6A甲基化減少和肌肉萎縮。
該研究為胰腺導(dǎo)管腺癌的臨床干預(yù)治療開辟了新的轉(zhuǎn)化方向。
相關(guān)論文信息：http：//doi.org/10.1002/advs.202504064
本文鏈接：胰腺導(dǎo)管腺癌釋放細(xì)胞外囊泡導(dǎo)致患者肌肉消耗http://m.sq15.cn/show-11-22989-0.html
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