3年前，41歲的占成做了人生中一個重大決定，辭去北京生命科學(xué)研究所影像中心主任一職，前往中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)（以下簡稱中國科大），開設(shè)獨立實驗室，做研究。
“我對神經(jīng)科學(xué)特別感興趣，并且我可以做，就決定去做了?！闭汲烧f，興趣在他的科學(xué)道路上扮演著至關(guān)重要的角色。
近日，占成實驗室在《自然-神經(jīng)科學(xué)》上發(fā)表一篇論文，他們找到了饑餓節(jié)食可以改善自身免疫疾病的原因，為治療該疾病提供了新靶點和新思路。
中國科大教授占成。受訪者供圖
用饑餓“控制”免疫系統(tǒng)
民以食為天，攝食行為是動物和人類最重要的基本需求之一。正所謂吃飽了才有力氣干活。
在科研人員看來，除了獲取能量之外，攝食行為對人體代謝、免疫功能、衰老以及壽命等方面也會產(chǎn)生重要的影響。
比如，近年來的科學(xué)研究表明，適度的饑餓節(jié)食有利于改善自身免疫疾病，但這其中的原理并不清楚。在近期的工作中，占成等人找到了這個原因。
占成首先科普了一個名詞——自身免疫疾病。正常情況下，人體免疫系統(tǒng)會保護機體免受疾病和感染；但是當(dāng)受到刺激時，免疫系統(tǒng)開始“敵我不分”，攻擊自身健康的器官和組織。
“比如，免疫系統(tǒng)持續(xù)攻擊關(guān)節(jié)，就會得類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；持續(xù)攻擊皮膚、血管，就是紅斑狼瘡?！闭汲烧f，常見的自身免疫疾病還有多發(fā)性硬化、銀屑病等。
在小鼠模型中，占成等人在1億神經(jīng)元中找到了1千多個感知饑餓的神經(jīng)元，并且發(fā)現(xiàn)這些饑餓感知神經(jīng)元還可以通過下丘腦神經(jīng)環(huán)路“控制”免疫細胞遷移，發(fā)揮出改善自身免疫疾病的重要作用。
形象地說，大腦是“司令部”，控制著一切，免疫系統(tǒng)是“軍隊”。當(dāng)饑餓神經(jīng)元感知到饑餓時，下丘腦接收到信號，了解到能量補給不足了。于是發(fā)出命令，讓“軍隊”安靜點，節(jié)約能量消耗。沒了補給的“軍隊”，也就無法攻擊自身細胞，從而在一定程度上改善自身免疫疾病。
《自然-神經(jīng)科學(xué)》審稿人稱，“該研究首次發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)在饑餓節(jié)食調(diào)控免疫中發(fā)揮重要作用，這是一個重要的概念性突破?！?span style="display:none">FSn速刷資訊——每天刷點最新資訊，了解這個世界多一點SUSHUAPOS.COM
“但這項研究真正用到臨床上，還有很多工作要做，比如怎么餓？餓多久？什么時候餓？”占成說。
饑餓感知神經(jīng)元的熒光圖。受訪者供圖
四輪修改后被《自然》拒稿
事實上，這項工作最早是在2021年4月份投給《自然》的。但經(jīng)過18個月4輪修改后，被拒稿了。
“當(dāng)時的心情就像過山車?！闭汲烧f。
開始時，滿心期待將一項工作打扮得很漂亮，送出去；很快，第一輪審稿意見返回：免疫機制不夠細致、不夠新穎。
對照問題，占成等人立即補充實驗，修改論文，再返回。經(jīng)過四輪修改后，四位審稿人中，三人贊成發(fā)表，一人持反對意見。反對的理由是“沒有發(fā)現(xiàn)一個更新的免疫機制?！?span style="display:none">FSn速刷資訊——每天刷點最新資訊，了解這個世界多一點SUSHUAPOS.COM
戲劇性的是，占成等人被拒稿的那天，《自然》發(fā)表了國外一個團隊的研究成果。這個成果與占成他們的成果“殊途同歸”。
“國外團隊的結(jié)論是運動感知神經(jīng)元改善自身免疫疾病，我們提出的是饑餓感知神經(jīng)元改善自身免疫疾病，但兩個發(fā)現(xiàn)最后都是通過下丘腦這一路徑來控制免疫細胞發(fā)揮作用的。”占成解釋說。
面對這種結(jié)果，占成認為“不能再等了”。于是再一次修改文章，轉(zhuǎn)投給《自然-神經(jīng)科學(xué)》。這次投稿比較順利，很快被期刊接收并發(fā)表。
占成（一排右1）實驗室建立初期成員合影。受訪者供圖
從“抗拒”學(xué)醫(yī)到開設(shè)實驗室
很難想象，這位對神經(jīng)免疫侃侃而談的占成，高中時曾非?！翱咕堋睂W(xué)醫(yī)?！拔业哪赣H是一位醫(yī)生，高考填志愿時，她讓我報考醫(yī)學(xué)院，但是我拒絕了?！闭汲烧f。
占成本科、研究生均就讀于華中科技大學(xué)，本科學(xué)的是光電子工程專業(yè)。研究生階段，他初步接觸到一些生物、神經(jīng)科學(xué)相關(guān)的內(nèi)容。畢業(yè)后，占成被北京生命科學(xué)研究所錄取，成為影像中心第一名光學(xué)影像工程師，負責(zé)平臺搭建和管理。
工作兩年后，相比較平臺管理，占成發(fā)現(xiàn)自己對神經(jīng)科學(xué)研究工作更感興趣。
更幸運地是，他遇到了北京生命科學(xué)研究所資深研究員、清華大學(xué)生命科學(xué)院教授羅敏敏，并順利進入他的實驗室，攻讀神經(jīng)生物學(xué)博士學(xué)位。
正是在這位神經(jīng)生物學(xué)家實驗室的幾年里，占成真正地了解到做科研是什么樣的，并積攢了一定的科研品味。
北京生命科學(xué)研究所有著濃厚的科研氛圍，也有個傳統(tǒng)，每年年初一到初三提供年夜飯。占成每次在實驗室做完實驗，正好趕上去吃年夜飯。他說，“只有在實驗室，心里才是踏實的”。
就這樣，博士畢業(yè)后，占成一邊做平臺管理，一邊研究神經(jīng)科學(xué)。2017年，37歲的他帶著2名技術(shù)員，第一次以唯一通訊作者的身份在神經(jīng)科學(xué)頂尖期刊《神經(jīng)元》上獨立發(fā)表了研究論文。這給了占成很大的信心。
三年后，40歲的占成做了一個更大膽的決定，放棄在北京打拼下的一切，辭職出去“單干”。這個決定立即遭到愛人的反對，理由是“太折騰了”。身邊的同事也勸他，“出去單干會很累”。
但占成很“強勢”，他決定的事很難改變。于是，迅速投簡歷，調(diào)研有意向的高校研究所，并最終與中國科大簽署了工作協(xié)議。
簽完協(xié)議后，口頭上說不贊成的愛人也只好全力支持，并提前到達合肥，打起“前戰(zhàn)”，安排好住房、孩子上學(xué)以及自己的工作等問題。
“人生最大的限制在于自身”
從江西老家到武漢讀書，再到北京成家立業(yè)，最后舉家搬到合肥，從平臺主任到實驗室負責(zé)人，一切從頭開始。占成笑言，“這幾年，操心太多了”。
畫實驗室設(shè)計圖、測量柜子尺寸、購買儀器設(shè)備……第一批進實驗室的研究生都不會做實驗，女研究生們不敢抓小鼠，擔(dān)心被小鼠咬了……
于是，占成手把手教，還列了一個長長的清單，包括《如何快速融入實驗室并成為領(lǐng)域?qū)＜摇贰度绾伍_展一個新實驗和掌握一門新技能》《什么是好的實驗結(jié)果》《什么是不好的實驗設(shè)計》《實驗室常用技能》……讓學(xué)生們對照清單一項項的看、學(xué)、直至掌握。
實驗中，占成經(jīng)常鼓勵學(xué)生們，“有明確答案的結(jié)果都是好的實驗，無論是否符合預(yù)期?！薄安慌玛幮越Y(jié)果，就怕沒有結(jié)果的結(jié)果。”
經(jīng)過幾年的磨合，現(xiàn)如今實驗室運轉(zhuǎn)正常，第一批研究生中有人已經(jīng)在這繼續(xù)讀博，一些重要的研究課題也進展順利。
再回看這一路的歷程，占成認為，40多歲出來“單干”其實并不晚，非科班出身做科研也可以?！叭顺３Ｊ亲约航o自己設(shè)了一道坎。就好像前幾年沒有選擇單干時，最大的擔(dān)憂在于與大牛們競爭，我能行嗎？其實后來發(fā)現(xiàn)，他們也是普通人，也會面臨各種難題。”
因此，占成時常提醒學(xué)生們，“進了實驗室，一定要珍惜、抓住這幾年的時間，心無旁騖，做好當(dāng)下的事情。這段時間可能是人生中唯一一個有人指導(dǎo)做事情的階段。”
古語云，四十不惑。占成對于未來有著更清晰的規(guī)劃，“生物學(xué)與臨床的結(jié)合一定是未來的大方向。而做生物學(xué)研究有兩個很重要的目標(biāo)，一是研究的內(nèi)容雖然很基礎(chǔ)，但能夠?qū)戇M教科書，或者改變教科書，帶來新的知識；二是做有用的研究，造?；颊??！?span style="display:none">FSn速刷資訊——每天刷點最新資訊，了解這個世界多一點SUSHUAPOS.COM
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41593-023-01543-w
本文鏈接：37歲獨立發(fā)表論文，41歲辭職進高校開設(shè)實驗室http://m.sq15.cn/show-11-2368-0.html
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