急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）是由t(15;17)(q24;q21)染色體易位產(chǎn)生PML（早幼粒細(xì)胞白血病）和RARA（維甲酸受體α）的融合基因?qū)е碌陌籽 Ｈ词骄S甲酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）等治療方法的出現(xiàn)，將其轉(zhuǎn)變?yōu)榭芍斡膼盒阅[瘤。口服砷劑-復(fù)方黃黛片（RIF）早已用于成人APL患者，而在兒童的應(yīng)用劑量及療程尚存相當(dāng)大的差異。此外，如何更好地預(yù)測(cè)和治療分化綜合征也至關(guān)重要。
為回答上述臨床問(wèn)題，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）主任醫(yī)師竺曉凡牽頭國(guó)內(nèi)多家中心開(kāi)展口服復(fù)方黃黛片聯(lián)合全反式維甲酸及化療治療兒童急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床研究。
研究顯示，CCCG-APL-2017方案治療兒童APL有效且安全，并提出發(fā)生誘導(dǎo)分化綜合征的危險(xiǎn)因素，揭示了兒童APL患者的臨床表型和突變基因的關(guān)系，為疾病的治療和預(yù)測(cè)提供了突破性的創(chuàng)新策略。相關(guān)研究近日發(fā)表于Signal Transduction and Targeted Therapy。
據(jù)了解，CCCG-APL-2017方案是一項(xiàng)多中心、單臂臨床研究，納入來(lái)自全國(guó)10家醫(yī)院的200名兒童APL患者，旨在分析ATRA和RIF治療小兒APL的療效、長(zhǎng)期生存率和不良反應(yīng)，尤其是誘導(dǎo)分化綜合征的危險(xiǎn)因素及二代測(cè)序結(jié)果與臨床表型的關(guān)系。
結(jié)果顯示，入組的200名APL患者中，高危患者（HR）82名、低危患者（LR）118名。方案中RIF給藥劑量為60?mg/kg/d，每療程時(shí)長(zhǎng)為3-4周，患兒取得滿(mǎn)意療效，6年總生存（OS）率為99.5%，HR組的OS率為97.6%，LR組的OS率為100%，兩組之間沒(méi)有觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。6年無(wú)事件生存（EFS）率為98%，HR組的EFS率為97.6%，LR組的EFS率為98.3%。是否發(fā)生誘導(dǎo)分化綜合征患兒的OS及EFS無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
研究還發(fā)現(xiàn)，誘導(dǎo)分化綜合征（DS）總體發(fā)生率為38.7%（77/199）。在兒童APL中首次應(yīng)用列線(xiàn)圖工具進(jìn)行DS評(píng)估，WBC計(jì)數(shù)控制在低于30×109/L水平將減少DS的發(fā)生。該結(jié)果可幫助臨床醫(yī)生更精準(zhǔn)評(píng)估患者的個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)，從而提高醫(yī)生的臨床決策和患者管理水平。
另外，研究隊(duì)列的199名患者中，有138人可以獲得基因突變數(shù)據(jù)。在104名患者中檢測(cè)到了基因突變，34名患者突變陰性。通過(guò)功能聚類(lèi)分析發(fā)現(xiàn)，這些基因突變主要與血細(xì)胞分化相關(guān)，提示血細(xì)胞分化的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)可能在兒童APL的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。
竺曉凡表示，該研究結(jié)果為兒童APL中RIF的劑量選擇和應(yīng)用時(shí)長(zhǎng)提供了標(biāo)準(zhǔn)化依據(jù)，也為誘導(dǎo)治療中分化綜合征這一常見(jiàn)和致命性的并發(fā)癥提供了解決方案。CCCG-APL-2017方案是國(guó)內(nèi)至今報(bào)道的例數(shù)最多、隨訪時(shí)間較長(zhǎng)、療效佳的方案，且降低了化療藥物的應(yīng)用劑量，安全可行，值得臨床推廣應(yīng)用。
據(jù)悉，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）主任醫(yī)師張麗、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院主任醫(yī)師鞠秀麗、上海兒童醫(yī)學(xué)中心主治醫(yī)師王卓為共同通訊作者。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）副主任醫(yī)師常麗賢、四川大學(xué)華西第二醫(yī)院主任醫(yī)師高舉、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院主治醫(yī)師雷小英、廣州婦女兒童醫(yī)療中心主任醫(yī)師何映誼為共同第一作者。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41392-025-02353-1
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