研究人員報告稱，他們已將CRISPR基因編輯的胰腺細胞植入一名1型糖尿病患者體內(nèi)。這在醫(yī)學(xué)上尚屬首次。這些細胞在數(shù)月內(nèi)持續(xù)分泌調(diào)節(jié)血糖的胰島素，由于基因編輯技術(shù)使這些來自已故捐贈者的細胞得以逃避受體免疫系統(tǒng)的檢測，受體無需服用免疫抑制藥物。近日，相關(guān)研究成果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。
1型糖尿病患者的胰島（人工染色）不再分泌足夠的胰島素。圖片來源：Steve Gschmeissner/SP
1型糖尿病使數(shù)百萬人不得不終身嚴格監(jiān)測血糖并依賴注射胰島素，而這項由美國Sana生物技術(shù)公司主導(dǎo)的研究，為這種自身免疫性疾病的治愈帶來了希望。美國非營利組織1型糖尿病突破基金會的首席執(zhí)行官Aaron Kowalski表示：“初步數(shù)據(jù)無疑提振了整個患者群體的信心，這確實是種‘優(yōu)雅’的解決方案。”
該研究的最終目標是將免疫隱形基因編輯技術(shù)應(yīng)用于干細胞，并引導(dǎo)其分化成可分泌胰島素的胰島細胞。6月發(fā)表的研究結(jié)果顯示，在早期的一項小型試驗中，由干細胞制成的未經(jīng)編輯的胰島細胞在治療1型糖尿病方面已顯示出潛力。
然而，一些獨立研究小組未能證實Sana公司的方法賦予了編輯細胞規(guī)避免疫的能力。此外，加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)的分子內(nèi)分泌學(xué)家Tim Kieffer說，該研究僅涉及一名患者，且其接受的細胞劑量較低、時間較短，“還不足以實現(xiàn)胰島素獨立，因此其臨床療效仍未得到證實”。
盡管如此， Kieffer稱這次免疫隱形的演示“令人信服”，并且是“實現(xiàn)無需長期免疫抑制的有效細胞療法的重要里程碑”。
目前，1型糖尿病患者擺脫依賴注射胰島素的唯一方法，是移植遺體捐贈的胰島細胞。該手術(shù)可以恢復(fù)胰島素分泌長達數(shù)年，但由于供體胰腺稀缺且需要終身服用免疫抑制藥物——伴隨感染、癌癥和其他嚴重副作用的風險，這種手術(shù)很少進行。
為了解決供體短缺問題，一些公司已經(jīng)轉(zhuǎn)向干細胞技術(shù)，以期在實驗室中產(chǎn)生無限供應(yīng)的替代胰島。美國Vertex制藥公司在這方面進展最為顯著。今年6月發(fā)表的一項研究顯示，該公司曾將胚胎干細胞衍生的胰島移植到12名1型糖尿病患者體內(nèi)。一年后，有10名參與者不再需要注射胰島素。該公司計劃明年申請這種細胞療法的監(jiān)管批準。與此類似，中國杭州一家再生醫(yī)學(xué)公司的科學(xué)家正利用受者自身脂肪組織來源的重編程干細胞培育胰島，早期研究已取得成功。
但這兩種方法仍需受者服用抗排異藥物——或抵御免疫系統(tǒng)對供體細胞的攻擊，或?qū)钩掷m(xù)存在的自身免疫攻擊（即對自身細胞的攻擊）。
Sana公司的策略旨在完全繞開對這些藥物的需求。公司科學(xué)家從一名非糖尿病的已故捐贈者處獲取胰島。利用CRISPR基因編輯系統(tǒng)，研究人員敲除了兩個通常能幫助T細胞（免疫系統(tǒng)的前線防御者）標記外來入侵者的基因。然后，他們使用病毒將一種名為CD47的蛋白的遺傳指令導(dǎo)入細胞。這種蛋白作為一種保護性的“別吃我”信號，可以防止被稱為自然殺傷細胞的免疫“哨兵”攻擊編輯后的細胞。
瑞典的臨床醫(yī)生在一名血糖控制不佳的1型糖尿病男性患者手臂上注射了大約8000萬個這種工程細胞，這是這是一個故意設(shè)定的低的安全試驗劑量。該患者的免疫系統(tǒng)迅速清除了所有缺少一種或多種基因編輯的細胞，但擁有完整保護性修飾的細胞得以存活。根據(jù)最新發(fā)表的數(shù)據(jù)，它們在沒有免疫干擾的情況下分泌胰島素長達12周；而根據(jù)后續(xù)報告，這一時間甚至達到了6個月。
Sana的科學(xué)創(chuàng)始人、現(xiàn)任職于美國雪松-西奈醫(yī)學(xué)中心的移植免疫學(xué)家Sonja Schrepfer說，基因編輯的細胞“真正克服了移植障礙”。
美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的免疫學(xué)家Kevan Herold在9月4日出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇評論。他認為所有這些臨床進展，都是療法的早期里程碑，有望實現(xiàn)1型糖尿病患者長久以來的愿望：一次性治療，適用于任何需要它的人，能夠恢復(fù)胰島素分泌——無需針頭、泵、免疫抑制藥物。但他指出，真正的突破將來自策略組合，例如，將免疫隱形編輯技術(shù)與干細胞來源的胰島細胞相結(jié)合。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2503822
本文鏈接：基因編輯技術(shù)帶來1型糖尿病治愈新希望http://m.sq15.cn/show-11-25794-0.html
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