紐約大學(xué)疼痛研究中心的科學(xué)家已確定前列腺素中哪種受體介導(dǎo)疼痛但不引發(fā)炎癥。9月25日，這項發(fā)表于《自然—通訊》的研究成果，可能有助于研發(fā)更具選擇性的鎮(zhèn)痛藥物，從而減少副作用。
一項可能為關(guān)節(jié)炎和偏頭痛提供更安全、更智能鎮(zhèn)痛方案的新發(fā)現(xiàn)。圖片來源：Shutterstock
“炎癥與疼痛通常被認為相伴相生。但能夠阻斷疼痛同時保留促進愈合的炎癥過程，是疼痛治療改進的重要一步。”紐約大學(xué)教授Nigel Bunnett表示。
非甾體抗炎藥是全球最常用藥物之一，美國每年消耗量約達300億劑。這類藥物包括非處方藥（如布洛芬或阿司匹林）和處方藥。但長期使用多數(shù)非甾體抗炎藥存在嚴重風(fēng)險，包括胃黏膜損傷、出血風(fēng)險增加以及心肝腎問題。
非甾體抗炎藥通過抑制環(huán)氧合酶的活性，減少前列腺素的產(chǎn)生，從而減輕炎癥和疼痛。科學(xué)界普遍認為消除炎癥即可緩解疼痛。然而炎癥作為免疫系統(tǒng)對損傷或感染的反應(yīng)，具有保護作用。
“炎癥對人體有益，它能修復(fù)并恢復(fù)正常功能。”論文通訊作者、紐約大學(xué)疼痛研究中心客座教授Pierangelo Geppetti指出，“用非甾體抗炎藥抑制炎癥可能延緩愈合過程并推遲疼痛康復(fù)。更佳的前列腺素介導(dǎo)疼痛治療策略，應(yīng)是在不影響炎癥保護作用的前提下選擇性減輕疼痛。”
研究中，團隊重點考察前列腺素E2（被視為炎癥性疼痛主要介質(zhì)）。前列腺素E2擁有四種不同受體。Geppetti前期研究指出EP4受體是產(chǎn)生炎癥性疼痛的主要受體。但本次研究通過更精準的實驗方法，發(fā)現(xiàn)EP2受體才是疼痛主因。局部給藥EP2受體后，小鼠疼痛反應(yīng)消失且炎癥反應(yīng)未受影響。
“令人驚訝的是，阻斷EP2受體能消除前列腺素介導(dǎo)的疼痛，同時炎癥進程不受干擾。我們成功實現(xiàn)了疼痛與炎癥的脫鉤。”Geppetti表示。
研究人員正在繼續(xù)臨床前研究，探索針對EP2受體的藥物如何用于關(guān)節(jié)炎等通常使用非甾體抗炎藥治療的疼痛疾病。
“選擇性EP2受體拮抗劑可能具有重要價值。雖然仍需深入研究副作用（特別是全身給藥時），但針對膝關(guān)節(jié)等部位的局部靶向給藥方案前景可觀。”Geppetti說。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-025-63782-8
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