在日前舉行的2025CACA（中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)）西北整合腫瘤醫(yī)學(xué)大會(huì)上，空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院消化內(nèi)科教授聶勇戰(zhàn)以《消化道腫瘤的預(yù)警和早診體系的建立》為題作專題報(bào)告。
他結(jié)合團(tuán)隊(duì)三十余年研究實(shí)踐，系統(tǒng)闡述了消化道腫瘤早篩技術(shù)突破、體系構(gòu)建路徑與臨床轉(zhuǎn)化成果，為我國(guó)腫瘤整合防治提供關(guān)鍵技術(shù)支撐。
早診困境：生存率鴻溝與技術(shù)瓶頸亟待突破
聶勇戰(zhàn)在報(bào)告中直指消化道腫瘤防治的核心痛點(diǎn)：“早期與晚期患者的生存率存在天壤之別——消化道早期腫瘤五年生存率超90%，而晚期不足10%，但我國(guó)早癌診斷率僅為20%左右”。
目前，傳統(tǒng)篩查手段存在著顯著局限：內(nèi)鏡檢查雖為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但因有創(chuàng)性導(dǎo)致患者依從性低，難以作為普適性篩查工具；而CEA、CA19-9等傳統(tǒng)血清標(biāo)志物對(duì)Ⅰ期胃癌檢出率不足10%，遠(yuǎn)不能滿足臨床需求。更嚴(yán)峻的是，癌前病變與炎性增生在病理診斷中易混淆，局灶性病變漏診率高，成為早診體系的“卡脖子”環(huán)節(jié)。
“建立精準(zhǔn)、無(wú)創(chuàng)、可及的預(yù)警早診體系，是降低消化道腫瘤死亡率的根本途徑。”聶勇戰(zhàn)強(qiáng)調(diào)，這一判斷也成為他牽頭申報(bào)的首批科技創(chuàng)新2030“癌癥、心腦血管、呼吸和代謝性疾病防治研究”重大專項(xiàng)的“上消化道癌風(fēng)險(xiǎn)分層新方法及序貫篩查新策略的建立和應(yīng)用”項(xiàng)目的核心立項(xiàng)依據(jù)。
技術(shù)突破：從分子標(biāo)志物到無(wú)創(chuàng)檢測(cè)試劑盒
聶勇戰(zhàn)詳細(xì)介紹了團(tuán)隊(duì)在分子標(biāo)志物領(lǐng)域的系列原創(chuàng)成果。在蛋白標(biāo)志物研究方面，其團(tuán)隊(duì)鑒定出MG5、MG7等胃腸癌特異性單抗對(duì)應(yīng)的抗原本質(zhì)——MG5識(shí)別的LAMP2A可通過(guò)降解抑癌分子促進(jìn)腫瘤發(fā)生，MG7則特異性結(jié)合CEACAM5的糖肽表位。
“這兩種標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)實(shí)現(xiàn)了癌前病變的精準(zhǔn)預(yù)警。”他展示的山東臨朐胃癌高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)研究數(shù)據(jù)顯示，MG5與MG7同時(shí)高表達(dá)的人群患癌風(fēng)險(xiǎn)較陰性者升高6.41倍，幽門螺桿菌感染者合并MG5高表達(dá)時(shí)風(fēng)險(xiǎn)更是提升4.61倍。
基于此，其團(tuán)隊(duì)研發(fā)的免疫組化試劑盒已在全國(guó)多家中心推廣，成為癌前病變甄別的重要工具。
在表觀遺傳標(biāo)志物領(lǐng)域，團(tuán)隊(duì)取得突破性進(jìn)展：研發(fā)的RNF180/Septin9基因甲基化胃癌早診試劑盒（RS19），2020年獲國(guó)家藥監(jiān)局三類創(chuàng)新醫(yī)療器械批準(zhǔn)，成為國(guó)際首個(gè)胃癌基因甲基化輔助診斷試劑盒。
該試劑盒對(duì)Ⅰ期胃癌檢出率達(dá)49.7%，是傳統(tǒng)標(biāo)志物的5倍以上，靈敏度和特異度分別達(dá)61.85%和86.32%。其牽頭研發(fā)的食管癌基因甲基化血清試劑盒，檢測(cè)食管癌的靈敏度為85.5%、特異性為93.6%，診斷I、II 期食管癌的靈敏度達(dá)傳統(tǒng)標(biāo)志物的10倍以上。
體系構(gòu)建：從實(shí)驗(yàn)室到臨床的整合落地路徑
聶勇戰(zhàn)提出，構(gòu)建完善的早診體系應(yīng)實(shí)現(xiàn)“高危初篩—早期診斷—分層干預(yù)”的閉環(huán)管理，并以“西京實(shí)踐”為例介紹了相應(yīng)的整合方案。
該體系以“梯度富集+分層管理”為核心策略：首先采用胃癌甲基化試劑盒進(jìn)行液體活檢，實(shí)現(xiàn)高危人群的初步篩查；隨后借助幽門螺桿菌（Hp）檢測(cè)聯(lián)合MG系列單克隆抗體檢測(cè)，對(duì)經(jīng)內(nèi)鏡篩查發(fā)現(xiàn)的胃癌前疾病患者實(shí)施分層管理；最后，針對(duì)癌前疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，開(kāi)展年度內(nèi)鏡精查，從而實(shí)現(xiàn)胃癌的早期診斷與及時(shí)治療。
這一體系已展現(xiàn)顯著臨床價(jià)值：RS19試劑盒已在全國(guó)26個(gè)省市應(yīng)用，累計(jì)檢測(cè)50余萬(wàn)人次，并進(jìn)入北京、山西等省份醫(yī)保目錄。依托國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)中心網(wǎng)絡(luò)，該體系已推廣至十余家醫(yī)院，通過(guò)萬(wàn)人規(guī)模前瞻性研究證實(shí)，可使胃癌早診率提升30%以上。
在基層賦能方面，團(tuán)隊(duì)與西京醫(yī)院病理科教授王哲合作，將人工智能病理大模型PathOrchestra與早診體系結(jié)合，該模型整合30萬(wàn)張病理圖像，對(duì)消化道癌識(shí)別準(zhǔn)確率超95%，部署至縣級(jí)醫(yī)院后，可使基層醫(yī)生診斷準(zhǔn)確性顯著提升。
展望未來(lái)，聶勇戰(zhàn)認(rèn)為，體系優(yōu)化需突破三大方向：開(kāi)發(fā)多癌種聯(lián)合檢測(cè)技術(shù)、建立動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)模型、完善基層篩查網(wǎng)絡(luò)。“通過(guò)基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化的深度整合，我們有望將消化道腫瘤早診率提升至50%以上，為‘健康中國(guó)2030’戰(zhàn)略提供實(shí)質(zhì)性貢獻(xiàn)。”他總結(jié)道。
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