在國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助下，中國工程院院士、中國科學(xué)院南海海洋研究所研究員張偲團(tuán)隊(duì)在南海沉積環(huán)境來源真菌中活性新骨架異喹啉型生物堿對(duì)映異構(gòu)體的發(fā)現(xiàn)研究方面取得新進(jìn)展。相關(guān)成果近日發(fā)表于《有機(jī)化學(xué)通訊》（Organic Letters），并入選補(bǔ)充封面（Supplementary Cover）。
HPLC-UV指導(dǎo)下真菌F452中異喹啉生物堿對(duì)映體結(jié)構(gòu)。研究團(tuán)隊(duì)供圖
手性是物質(zhì)無法通過旋轉(zhuǎn)等方式與其鏡像重合的現(xiàn)象，是自然物質(zhì)的重要屬性。天然產(chǎn)物是手性化合物的重要來源，對(duì)映體類天然產(chǎn)物作為特殊手性化合物，互為對(duì)映體的兩個(gè)分子平面結(jié)構(gòu)相同但絕對(duì)構(gòu)型相反，生物活性也常不同，這一特性在手性藥物研發(fā)中意義重大，20世紀(jì)50-60年代的“反應(yīng)?！保ㄉ忱劝罚┲禄录闶堑湫屠C。
論文第一作者、中國科學(xué)院南海海洋研究所研究員仲偉茂介紹，張偲團(tuán)隊(duì)前期從南海沉積環(huán)境來源真菌Eurotium sp. SCSIO F452中，發(fā)現(xiàn)了一系列結(jié)構(gòu)新穎、抗腫瘤或抗氧化活性顯著的吲哚二酮哌嗪生物堿-蒽醌二聚對(duì)映體、吲哚二酮哌嗪生物堿-苯甲醛二聚對(duì)映體和蒽醌二聚對(duì)映體。
鑒于菌株F452生產(chǎn)對(duì)映體類化合物的強(qiáng)大潛力，研究團(tuán)隊(duì)優(yōu)化發(fā)酵條件，深入研究其代謝產(chǎn)物，發(fā)現(xiàn)一系列結(jié)構(gòu)新奇的苯甲醛類對(duì)映體，包括6/6/5/7/6、6/6/6/6、6/6/6/5、6/6/5等復(fù)雜環(huán)系，拓展了此類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性類型。隨著研究推進(jìn)，有效去重復(fù)成為挖掘F452中對(duì)映體類化合物的重點(diǎn)和難點(diǎn)。
研究團(tuán)隊(duì)基于天然產(chǎn)物化學(xué)結(jié)構(gòu)與高效液相（HPLC）保留時(shí)間、紫外吸收（UV）的關(guān)聯(lián)，采用HPLC-UV指導(dǎo)下的分離策略。先對(duì)F452中已有單體化合物的HPLC保留時(shí)間和UV進(jìn)行分析，構(gòu)建in-house數(shù)據(jù)庫，再對(duì)F452初步純化后的各餾分段進(jìn)行HPLC分析，重點(diǎn)挖掘與數(shù)據(jù)庫分子保留時(shí)間和紫外吸收不同的目標(biāo)化合物，從中發(fā)現(xiàn)6個(gè)罕見的不同環(huán)系（6/6/5/6，6/6/6，6/6）異喹啉生物堿對(duì)映體eurotamines A-F (1-6) ，其中化合物1-5通過手性柱實(shí)現(xiàn)拆分?；衔锏慕Y(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振、高分辨質(zhì)譜、X-射線單晶衍射和ECD量子化學(xué)計(jì)算確定，抗腫瘤活性篩選顯示化合物4的光學(xué)純異構(gòu)體活性較弱。
論文共同通訊作者、中國科學(xué)院南海海洋研究所研究員王發(fā)左稱，該研究不僅擴(kuò)充了海洋真菌的化學(xué)分子庫，還進(jìn)一步驗(yàn)證了HPLC-UV指導(dǎo)下的分離是天然產(chǎn)物高效發(fā)現(xiàn)的有效策略。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1021/acs.orglett.5c03641
本文鏈接：南海真菌新異喹啉生物堿對(duì)映體研究獲進(jìn)展http://m.sq15.cn/show-11-28056-0.html
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