中國科學院動物研究所研究員劉光慧、研究員曲靜，聯合首都醫科大學宣武醫院研究員王思、中國科學院北京基因組研究所研究員張維綺，系統闡明了人類和非人靈長類前列腺衰老的分子機制，并為前列腺衰老及相關增齡性疾病的防治提供了新靶點與新策略。相關研究發表于《自然-衰老》。
隨著全球人口老齡化加速，與年齡相關的前列腺健康問題日益成為突出的公共衛生挑戰。前列腺衰老嚴重損害中老年男性的生活質量，與良性前列腺增生及前列腺癌等高發疾病密切相關。盡管前列腺衰老具有重要臨床意義，但由于長期缺乏理想的動物模型與系統性研究策略，科學界對其核心機制的認識仍較為有限，也制約了有效干預手段的開發。
研究團隊系統比較了年輕與年老食蟹猴前列腺的不同解剖區域，發現這些區域存在共同的衰老特征。研究表明，上皮細胞衰老、慢性炎癥及間質纖維化共同構成了靈長類前列腺生理性衰老的三大核心病理改變。這些結果提示，前列腺生理性衰老是一個具有整體性與退行性的過程，并會嚴重損害組織功能的完整性。
在機制層面，研究發現轉錄因子GRHL2在衰老前列腺的基底上皮細胞中表達顯著下調，且這一現象在人類、非人靈長類及嚙齒類等多個物種中高度保守，提示其可能具有重要生物學功能。進一步實驗證實，GRHL2的轉錄失活導致其靶基因CDK19表達下降，進而釋放其互作蛋白p53，激活p21信號通路，最終驅動細胞衰老。GRHL2-CDK19-p53-p21信號軸的解析，為理解前列腺衰老的分子基礎及開發干預策略提供了理論依據。
基于上述機制，研究團隊開發了一種靶向GRHL2的基因治療策略。研究證實，向老年小鼠前列腺單次局部注射編碼GRHL2的慢病毒載體，可提升GRHL2與CDK19的表達、延緩上皮細胞衰老。更為關鍵的是，該治療在逆轉組織分子衰老表型的同時，也改善了年齡相關的下尿路功能障礙，彰顯了其潛在的臨床應用價值。
前列腺衰老機制及干預
論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s43587-025-01020-y
本文鏈接：中國科學家開發靶向前列腺衰老的基因療法http://m.sq15.cn/show-11-28807-0.html
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