過敏性哮喘的發(fā)病與免疫系統(tǒng)過度激活相關(guān)。近日，中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所邱菊研究組與秦駿研究組，揭示了染色質(zhì)重塑因子Brg1通過調(diào)控2型天然淋巴細胞（ILC2）的染色質(zhì)狀態(tài)，增強其有氧糖酵解代謝，進而促進效應(yīng)型ILC2和記憶型ILC2擴增，加劇過敏性肺部炎癥的分子機制。該研究闡明了哮喘發(fā)病與復(fù)發(fā)的關(guān)鍵分子機制，為哮喘等過敏性疾病的治療提供了新的潛在靶點。
研究團隊通過多組學分析發(fā)現(xiàn)，在小鼠過敏性肺部炎癥模型中，染色質(zhì)重塑復(fù)合物mSWI/SNF的核心成分Brg1表達上調(diào)。炎癥因子IL-33直接誘導(dǎo)ILC2表達Brg1，提示Brg1可能是ILC2活化的“關(guān)鍵開關(guān)”。進一步的實驗表明，在ILC2活化過程中，Brg1能夠結(jié)合并開放一系列染色質(zhì)區(qū)域，特別是與細胞代謝相關(guān)的基因位點。Brg1通過增強Hif1a和Ldha等關(guān)鍵代謝基因的染色質(zhì)可及性，促進ILC2的糖酵解過程，從而支持其擴增與存活。
團隊還發(fā)現(xiàn)，Brg1塑造的這種“代謝印記”能夠從效應(yīng)ILC2保留至記憶ILC2，使得記憶細胞在再次接觸過敏原時仍能維持高水平的糖酵解活性和快速反應(yīng)能力。在動物模型中，通過特異性敲除ILC2中的Smarca4或Hif1a基因，顯著抑制ILC2擴增，減輕急性和繼發(fā)性肺部炎癥，證明Hif1α是連接Brg1與ILC2記憶特性的關(guān)鍵分子。
在臨床轉(zhuǎn)化方面，團隊使用Brg1的小分子抑制劑Compound 14進行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)其能夠緩解小鼠過敏性肺部炎癥，在抑制ILC2記憶反應(yīng)方面表現(xiàn)出優(yōu)于傳統(tǒng)激素的效果，提示靶向Brg1可能成為治療哮喘等過敏性疾病的潛在新策略。
上述研究揭示了Brg1通過調(diào)控ILC2的染色狀態(tài)影響其代謝、連接效應(yīng)與記憶ILC2功能的表觀遺傳機制。這深化了科研人員對哮喘發(fā)病機制的理解，為開發(fā)針對記憶免疫細胞的精準療法提供了新思路。
相關(guān)研究成果發(fā)表在Journal of Allergy and Clinical Immunology上。研究工作得到科學技術(shù)部和國家自然科學基金委員會等的支持。
論文鏈接
Brg1通過調(diào)控ILC2的染色質(zhì)狀態(tài)，加劇過敏性肺部炎癥
本文鏈接：研究闡明哮喘發(fā)病與復(fù)發(fā)的分子機制http://m.sq15.cn/show-12-1902-0.html
聲明：本網(wǎng)站為非營利性網(wǎng)站，本網(wǎng)頁內(nèi)容由互聯(lián)網(wǎng)博主自發(fā)貢獻，不代表本站觀點，本站不承擔任何法律責任。天上不會到餡餅，請大家謹防詐騙！若有侵權(quán)等問題請及時與本網(wǎng)聯(lián)系，我們將在第一時間刪除處理。
上一篇： 軌道霍爾效應(yīng)研究取得進展