1月31日，中國科學院上海免疫與感染研究所孟廣勛研究組與上海交通大學醫學院附屬新華醫院劉辰瑩課題組合作，在《自然-免疫學》（Nature Immunology）上發表了題為Short IL-18 generated by caspase-3 cleavage mobilizes NK cells to suppress tumor growth的研究論文。該研究發現了腫瘤細胞內由Caspase-3切割產生的短形式白細胞介素18（IL-18）通過動員自然殺傷細胞（NK細胞）抑制腫瘤發生發展。
近年來，以CAR-T細胞療法為代表的腫瘤免疫治療策略取得進展。但是，多種實體瘤對腫瘤免疫治療的響應率較低，亟需探討腫瘤的免疫逃逸機制并開發新的應對策略。CD8+T細胞和NK細胞是人體監視腫瘤的主要免疫細胞。作為天然免疫系統的關鍵組分，NK細胞免疫應答快、抗腫瘤范圍廣、通用性好、毒性低，成為抗癌治療新焦點。而腫瘤細胞通過特定基因的突變或沉默等方式以逃避免疫系統的監視和攻擊。研究發現，IL-18在較多腫瘤細胞中表達降低，提示IL-18的缺失或是腫瘤細胞逃避免疫攻擊的重要機制。?
研究顯示，IL-18以沒有活性的前體形式即Pro-IL-18產生，Caspase-1可將其切割為成熟形式分泌至細胞外并誘導免疫細胞的抗腫瘤反應。而這一過程易被白介素18結合蛋白干擾。研究發現，腫瘤細胞內表達的IL-18發揮抑癌功能，但與其傳統的成熟形式無關，而是通過Caspase-3切割產生的短形式IL-18實現。短形式IL-18的豐度與結直腸癌患者臨床樣本中腫瘤的發展負相關。與成熟IL-18不同，短形式IL-18不會分泌到細胞外，而是進入細胞核，改變STAT1的磷酸化狀態，促進ISG15的分泌從而強化NK細胞的抗腫瘤功能。
該研究發現了IL-18被Caspase-3特異性切割后生成新型功能片段，闡明了IL-18獨特的抗腫瘤功能和機制。這一成果拓展了關于IL-18分子的生物學認知，為腫瘤免疫治療提供了新靶點。
論文鏈接
成熟IL-18和短形式IL-18的抗腫瘤機制對比圖
本文鏈接：研究揭示短形式白介素18的抗腫瘤功能和機制http://m.sq15.cn/show-12-700-0.html
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