近日，中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）研究團隊在《自然·通訊》在線發表文章，首次揭示GADD45g基因沉默是骨髓增殖性腫瘤（MPN）新的致病因子，闡明了GADD45g作用的分子機制及其在患者細胞中低表達的機制，為開發新的骨髓增殖性腫瘤治療藥物提供了新靶點。
骨髓增殖性腫瘤是一組異質性克隆增生的造血干細胞疾病。該疾病現有治療藥物JAK2抑制劑僅能緩解患者臨床癥狀，不能有效清除骨髓增殖性腫瘤干細胞。因此，有必要深入研究骨髓增殖性腫瘤發病機制，開發更有效的治療藥物。
研究團隊發現，GADD45g基因在骨髓增殖性腫瘤患者骨髓細胞顯著低表達，并發揮抑癌作用。為了解其低表達的體內致病機制，研究團隊構建了GADD45g造血系統特異性純、雜合敲除小鼠模型。
研究表明，隨著時間增長，敲除鼠的造血系統逐漸發生改變，敲除10個月以后，小鼠發生骨髓增殖性腫瘤。研究團隊將發病鼠骨髓移植后依然可以誘發骨髓增殖性腫瘤，且回補GADD45g后顯著延長小鼠生存期、降低發病率，證實了小鼠造血系統GADD45g低表達確實可誘發骨髓增殖性腫瘤。全外顯子測序結果顯示，GADD45g敲除并未引發重要髓系腫瘤相關基因突變。
此外，研究團隊對GADD45g敲除鼠進行檢測后發現，部分炎癥因子異常升高，與臨床現象吻合，這表明GADD45g的基因沉默參與骨髓增殖性腫瘤炎癥因子表達升高。研究團隊進一步探索了GADD45g表達的上游調控機制，證實了MPN驅動突變基因JAK2V617F和組蛋白去乙?；餐瑢е翯ADD45g基因沉默。
“該研究有助于深入理解骨髓增殖性腫瘤發病機制，為發現新的臨床治療靶點提供重要理論依據。”論文共同通訊作者之一、中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）研究員馬小彤說。
近日，中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）研究團隊在《自然·通訊》在線發表文章，首次揭示GADD45g基因沉默是骨髓增殖性腫瘤（MPN）新的致病因子，闡明了GADD45g作用的分子機制及其在患者細胞中低表達的機制，為開發新的骨髓增殖性腫瘤治療藥物提供了新靶點。
骨髓增殖性腫瘤是一組異質性克隆增生的造血干細胞疾病。該疾病現有治療藥物JAK2抑制劑僅能緩解患者臨床癥狀，不能有效清除骨髓增殖性腫瘤干細胞。因此，有必要深入研究骨髓增殖性腫瘤發病機制，開發更有效的治療藥物。
研究團隊發現，GADD45g基因在骨髓增殖性腫瘤患者骨髓細胞顯著低表達，并發揮抑癌作用。為了解其低表達的體內致病機制，研究團隊構建了GADD45g造血系統特異性純、雜合敲除小鼠模型。
研究表明，隨著時間增長，敲除鼠的造血系統逐漸發生改變，敲除10個月以后，小鼠發生骨髓增殖性腫瘤。研究團隊將發病鼠骨髓移植后依然可以誘發骨髓增殖性腫瘤，且回補GADD45g后顯著延長小鼠生存期、降低發病率，證實了小鼠造血系統GADD45g低表達確實可誘發骨髓增殖性腫瘤。全外顯子測序結果顯示，GADD45g敲除并未引發重要髓系腫瘤相關基因突變。
此外，研究團隊對GADD45g敲除鼠進行檢測后發現，部分炎癥因子異常升高，與臨床現象吻合，這表明GADD45g的基因沉默參與骨髓增殖性腫瘤炎癥因子表達升高。研究團隊進一步探索了GADD45g表達的上游調控機制，證實了MPN驅動突變基因JAK2V617F和組蛋白去乙?；餐瑢е翯ADD45g基因沉默。
“該研究有助于深入理解骨髓增殖性腫瘤發病機制，為發現新的臨床治療靶點提供重要理論依據。”論文共同通訊作者之一、中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）研究員馬小彤說。
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