在新藥開發(fā)的臨床試驗中，隨機化和盲態(tài)保持是確保研究結(jié)果科學(xué)性和可靠性的關(guān)鍵措施，試驗信息像“盲盒”一樣保密。而開放標(biāo)簽研究則像一場“透明手術(shù)”——研究者與受試者直面治療方案，看似矛盾的設(shè)計，如何確保數(shù)據(jù)的科學(xué)可信？這需要一套精密的“防偏倚”機制。
近日，太美智研醫(yī)藥舉辦“開放性試驗的隨機化和盲態(tài)保持”主題研討會，公司首席科學(xué)官陳杰博士帶領(lǐng)多位業(yè)務(wù)專家圍繞開放研究的盲態(tài)維持、期中分析及數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（DMC）、數(shù)據(jù)傳輸及破盲風(fēng)險應(yīng)對等問題結(jié)合案例進行了深入探討。
01 盲態(tài)維持如何“盲”得徹底？
臨床試驗中，盲態(tài)維持的核心目標(biāo)是最大程度降低試驗可能帶來的偏倚，保障研究結(jié)果的客觀性和科學(xué)性。盲態(tài)可以通過設(shè)置雙盲、單盲、數(shù)據(jù)遮蔽等多種手段實現(xiàn)。然而，部分臨床試驗中藥物的治療方案、給藥方式（途徑）和頻次的不同等都會使得盲態(tài)難以執(zhí)行和維護，不得不采用開放標(biāo)簽研究，不可避免存在主觀評價偏倚風(fēng)險。
因此，在開放標(biāo)簽研究中要采取必要的盲態(tài)維持手段，并針對參與研究的CRO、DMC以及申辦者的不同角色進行合適的盲態(tài)設(shè)置。通常，統(tǒng)計分析等相關(guān)人員均應(yīng)維持盲態(tài)，包括來自申辦者及CRO的項目團隊均不可在研究過程中獲知帶有分組信息的匯總分析數(shù)據(jù)。相應(yīng)地，在進行程序測試和預(yù)運行時，需要特別注意對可能泄露分組信息的數(shù)據(jù)，例如：藥物暴露、PK、預(yù)防性治療、伴隨用藥等，采取打亂分組或二次編盲等合適的數(shù)據(jù)遮蔽方式，有效減少數(shù)據(jù)處理和分析中可能產(chǎn)生的偏倚。
02 DMC——盲態(tài)維持的“守門人”角色
太美智研醫(yī)藥在過往的臨床試驗實踐中，承接了多項II、III期DMC獨立統(tǒng)計支持工作，積累了豐富的作為獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（IDMC）以及獨立統(tǒng)計支持團隊（iSSG）合作的寶貴經(jīng)驗，在盲態(tài)維持方面形成了完善的數(shù)據(jù)完整性保護流程，確保申辦方及CRO的項目團隊、獨立統(tǒng)計團隊和DMC在執(zhí)行過程中維持計劃的盲態(tài)設(shè)置。
案例1
在一項評估某藥治療慢性乙型病毒性肝炎纖維化的II期臨床試驗中，太美智研醫(yī)藥的獨立統(tǒng)計團隊協(xié)助組建了DMC并圓滿召開了期中分析會議，最終申辦方采納了DMC建議，極大地縮短了藥品的研發(fā)周期。詳情請戳此處
案例2
太美智研醫(yī)藥還參與了某公司全球首個雙抗ADC 眾多適應(yīng)癥的臨床開發(fā)工作，涵蓋期中分析和DMC等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，協(xié)助組建和運營DMC，持續(xù)為獲得科學(xué)、穩(wěn)健的臨床試驗有效性和安全性證據(jù)提供專業(yè)保障，縮短藥品上市的審批周期。詳情請戳此處
若有必要，在開放性試驗過程中評估匯總數(shù)據(jù)時，申辦者也應(yīng)考慮設(shè)立DMC。雖然開放性試驗的受試者和研究者均清楚個體分組信息，但在研究層面應(yīng)避免與分組信息有關(guān)的療效信息泄露。
03 如何在盲態(tài)情況下完成數(shù)據(jù)傳輸？
在開放試驗中，盲態(tài)維持不僅是控制偏倚的關(guān)鍵手段，也對數(shù)據(jù)傳輸?shù)囊?guī)范性和嚴(yán)謹(jǐn)性提出了更高的要求。如何在保障盲態(tài)的情況下完成數(shù)據(jù)的高效傳輸，是整個試驗過程中需要關(guān)注的核心問題。
臨床試驗中，可能導(dǎo)致破盲的數(shù)據(jù)包括第三方提供的PK數(shù)據(jù)、IRT數(shù)據(jù)以及和療效相關(guān)的IRC數(shù)據(jù)等。
在進行外部數(shù)據(jù)一致性核查或統(tǒng)計分析時，需確保傳輸過程符合項目相關(guān)指南的要求,明確人員的角色、盲態(tài)/非盲的設(shè)置以及接收郵箱等信息。在外部數(shù)據(jù)一致性核查時，建議設(shè)置非盲DM角色，由第三方將數(shù)據(jù)傳輸給非盲態(tài)數(shù)據(jù)管理團隊（Unblinded DM）。在統(tǒng)計分析時，由第三方/非盲DM將數(shù)據(jù)傳輸給非盲態(tài)保持統(tǒng)計師，并推薦在試運行階段使用測試數(shù)據(jù)。
對于盲態(tài)數(shù)據(jù)管理的項目，需確保盲態(tài)與非盲態(tài)團隊的工作相對獨立。撰寫外部數(shù)據(jù)管理指南及前期溝通由盲態(tài)DM負責(zé)，后續(xù)傳輸及一致性核查工作則由非盲態(tài)DM執(zhí)行。同時，建立非盲文件夾并嚴(yán)格權(quán)限控制，可進一步降低破盲風(fēng)險。
04 構(gòu)建“零破盲”防護體系
開放試驗雖無需藥物設(shè)盲環(huán)節(jié)，卻在隨機系統(tǒng)配置與數(shù)據(jù)傳輸過程中暗藏“破盲陷阱”，需嚴(yán)格遵循盲態(tài)設(shè)置，構(gòu)建嚴(yán)密的盲態(tài)防護體系加以防范。
例如，用于系統(tǒng)配置的正式盲底郵件傳輸應(yīng)僅由IWRS管理員/非盲統(tǒng)計師接收/發(fā)送，并在發(fā)送前嚴(yán)格核查收件人；開放研究若使用固定區(qū)組長度且隨機號未打亂，受試者組別很有可能被推測，應(yīng)盡量采用可變區(qū)組長度或打亂隨機號，并限制申辦方對組別信息的查詢權(quán)限；中心如在完成隨機后篡改篩選號，可能干預(yù)入組分配，應(yīng)通過系統(tǒng)設(shè)置隨機后篩選號自動凍結(jié)機制予以防范。
同時，在執(zhí)行過程中均可通過完善的權(quán)限管理、規(guī)范的流程控制及設(shè)置系統(tǒng)防護機制，來有效降低開放試驗中因系統(tǒng)、流程、執(zhí)行或人為操作導(dǎo)致的破盲風(fēng)險。
需要指出的是，對于不同項目，在執(zhí)行開放研究的各環(huán)節(jié)，包括研究設(shè)計、終點選擇、研究過程中的權(quán)限控制、數(shù)據(jù)遮蔽及數(shù)據(jù)傳輸?shù)染嬖诓町悺?strong>若您有相關(guān)需求，歡迎隨時聯(lián)系太美智研醫(yī)藥，我們的專業(yè)團隊將依托豐富的經(jīng)驗，為您提供全面且個性化的解決方案。（咸寧新聞網(wǎng)）
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