通過使用對蛇毒具有自體超免疫的人類捐贈的抗體，科學家開發出了迄今為止最廣譜的抗蛇毒血清。小鼠試驗顯示，這種抗蛇毒血清能抵御黑曼巴蛇、王蛇和虎蛇等的蛇毒。該抗蛇毒血清結合了保護性抗體和小分子抑制劑，為通用抗血清的研發開辟了道路。相關研究5月2日發表于《細胞》。
在過去的一個世紀里，人們制造抗蛇毒血清的方式幾乎沒有什么變化。傳統方法通常是將單一蛇種的蛇毒注射到馬或羊體內進行免疫，然后收集其產生的抗體。雖然這種方法是有效的，但可能會引發人體對非人類抗體的不良反應，而且治療往往具有物種和地域特異性。
科學家不斷探索改進抗蛇毒血清制作方法，意外發現了一位對蛇毒有超常免疫力的人。“在將近18年里，這位捐贈者被16種非常致命的蛇咬了數百次，并進行了劑量不斷增加的自我免疫接種，這些蛇毒能夠殺死一匹馬。”論文第一作者、Centivax公司首席執行官Jacob Glanville說。
在這位名叫Tim Friede的捐贈者同意參與研究后，研究人員發現，他多年來接觸各種蛇毒，產生了對多種蛇毒神經毒素有效的抗體。
“這位捐贈者的獨特免疫歷史可謂千載難逢、獨一無二。”Glanville說道，“他不僅可能產生了具有廣譜中和作用的抗體，而且此次研究成果有望催生廣譜乃至通用的抗蛇毒血清。”
為了研制出這種抗蛇毒血清，研究團隊首先創建了一個包含世界衛生組織1類和2類目錄里最致命的19種蛇種的測試面板，這些蛇種均屬于眼鏡蛇科，該蛇科涵蓋了大約一半的毒蛇種類，包括珊瑚蛇、曼巴蛇、眼鏡蛇、太攀蛇和海蛇等蛇種。研究人員從捐贈者的血液中分離出能與測試蛇種神經毒素發生反應的目標抗體。然后，在被各種蛇毒咬傷的小鼠身上逐一測試了這些抗體。通過這種方式，科學家們能夠系統地調配出一種包含最少但足夠數量成分的抗體混合物，從而有效中和所有蛇毒。
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研究團隊調配出一種包含三大主要成分的混合物：兩種從捐贈者血液中分離出的抗體以及一種小分子物質。第一種被稱為LNX-D09的供體抗體，可以保護小鼠免受6種蛇毒致命劑量的侵害。為了進一步增強血清的效果，團隊添加了一種毒素抑制劑——小分子物質 varespladib，從而使血清能夠抵御另外3種蛇毒。最后，他們又加入第二種從捐贈者血液中分離出的抗體 SNX-B03，這樣一來，這種混合物能抵御實驗涉及的所有蛇毒。
Glanville表示：“當我們調配到第三個成分時，這種混合物已經能夠為測試的19種蛇毒中的13種提供前所未有的全面保護，并且對另外幾種蛇毒也有部分保護效果。第四個成分是什么呢？如果我們能發現它，能否獲得更進一步的保護呢？”即使沒有第四個成分，目前的研究結果也表明，這種三成分混合物可能對許多其他未納入本研究的眼鏡蛇科，甚至大多數該科蛇種都有效。
在抗蛇毒血清混合物在小鼠模型中被證明有效之后，研究團隊現在計劃實地測試其功效，他們將抗蛇毒血清提供給澳大利亞因蛇咬而被帶到獸醫診所的狗。此外，他們還希望能夠開發出一種針對另一種主要蛇類家族——蝰蛇科的抗蛇毒血清。
“我們正在推進這一進程，準備試劑，以通過這種迭代過程來確定提供廣泛保護所必需的最低限度的混合物，以抵御蝰蛇科毒液。”第一作者、哥倫比亞大學醫學教授Peter Kwong說，“我們設想的最終產品是一種通用抗蛇毒血清混合物，或者兩種：一種針對眼鏡蛇科，另一種針對蝰蛇科，因為世界上有些地區只有其中一種蛇。”
另一個目標是尋求慈善基金會、政府和制藥公司的支持，以推動廣譜抗蛇毒血清的生產和臨床開發。“這至關重要，因為盡管每年有數百萬例蛇咬中毒事件，但大多數發生在發展中國家，對農村社區的影響尤為嚴重。”Glanville說。
相關論文信息：
http://doi.org/10.1016/j.cell.2025.03.050
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