近日,《細胞》發表了法國索邦大學教授 Guido Kroemer 團隊的一篇題為《從老年生物學到精準老年醫學:理解和管理衰老》文章指出,衰老可以被視為一個過程,它被促進衰老的基因(即有利于生物衰老的基因和分子通路)的過度激活所推動,并且可以通過抗衰老抑制因子減緩,就像癌癥是由癌基因的激活引起的,并且通過腫瘤抑制因子得以預防一樣。
2023年初,研究人員列出了12個衰老的標志:基因組不穩定、端粒損耗、表觀遺傳改變、蛋白質穩態喪失、自噬功能障礙、營養感應失調、線粒體功能障礙、細胞衰老、干細胞耗竭、細胞間通訊改變、慢性炎癥和失調。隨后,研究人員又將新增了"細胞外基質(ECM)變化"和"心理社會隔離"兩個特征。
ECM是細胞間的動態網絡,由透明質酸、膠原蛋白、彈性蛋白等成分構成。它既是皮膚的“力學支架”,維持皮膚組織的緊致與彈性,也是細胞通訊的“信號樞紐”,調控著成纖維細胞的活性與膠原蛋白的合成。
然而,隨著衰老進程的推進,ECM的粘彈性會逐漸退化,導致皮膚松弛、皺紋增生。
研究人員指出,ECM通過影響線粒體穩態、干細胞活性及炎癥反應,直接加速全身性衰老進程。動物試驗的結果顯示,透明質酸能夠有效延緩這一進程。
實驗中,研究人員將長壽裸鼴鼠體內編碼透明質酸合成酶2 (Has2) 的基因轉移到小鼠基因組中,足以延長小鼠的健康壽命和極限壽命。裸鼴鼠的Has2能產生高分子量透明質酸,這是一種聚糖類ECM成分,在體外對小鼠和人類細胞具有獨特的細胞保護作用。表達這種轉基因的衰老小鼠表現出多種積極變化,包括自發性癌癥發病率降低、肌肉骨骼功能改善、內臟器官轉錄年齡降低、炎癥減少以及腸道屏障功能保持。
透明質酸也稱為玻尿酸,是一種天然存在于人體組織中的線性多糖,廣泛分布于結締組織、上皮組織和神經組織中。它具有極強的保濕能力,能夠結合并鎖住大量水分,因此在保持皮膚彈性和濕潤方面發揮著重要作用。此外,透明質酸還在細胞外基質中扮演重要角色,參與細胞信號傳導、細胞增殖與遷移等生理過程。
透明質酸最早被應用于眼科手術。隨后,它在醫藥領域的應用不斷拓展,包括潤滑關節、調節血管壁通透性、促進創傷愈合等。這些功能使其在骨科、皮膚科、心血管等領域發揮了重要作用。
伴隨著在認知度的提升和應用技術的成熟,透明質酸的應用場景開始更廣泛地延伸至日常生活消費領域。華熙生物等國內龍頭企業,推動了透明質酸向C端消費品延伸。此外,食品領域也是透明質酸近年來拓展的重要方向。
不過,雖然透明質酸自身具備萬億級的產業空間,但行業普遍認為如果擴展到聚糖類物質、糖生物學產業的角度,其市場規模將會遠超想象。
據悉,依托在透明質酸領域長期的研究儲備以及高效的轉化能力,國內企業已開始探索各類聚糖對人類健康的作用,并構建自主糖庫,為后續的科研與應用奠定了堅實基礎。同時布局細胞生物學,持續探索細胞級抗衰,通過對細胞種類、功能的調控和優化,來實現對組織功能的恢復,實現對機體功能的恢復,以此提高生命質量。
相關論文信息:https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.03.011
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