1月24日，南方醫科大學珠江醫院教授丁長海團隊聯合美國賓夕法尼亞大學教授秦聆團隊首次系統解析了人髕骨下脂肪墊（IPFP）和滑膜組織的單細胞圖譜及其在膝骨關節炎中的變化，并揭示載脂蛋白E（APOE）信號通路促膝骨關節炎進展的新作用。相關成果發表于《科學-轉化醫學》，并作為研究亮點被選為當期封面文章。
當期期刊封面。受訪者供圖
膝骨關節炎是一種全關節性疾病，其病理特征包括關節軟骨降解、滑膜炎癥、骨贅形成、軟骨下骨重塑以及其他關節結構的改變。IPFP 是膝關節周圍重要的脂肪組織，其在膝關節結構的穩定、炎癥的調控以及軟骨穩態中具有重要的作用。
丁長海團隊前期研究發現晚期膝膝骨關節炎患者的IPFP能促進關節軟骨退變；并進一步發現IPFP組織細胞外囊泡在調控關節軟骨衰老和降解中的作用機制。近年來學界有觀點認為IPFP與滑膜形成的解剖功能單位在膝關節內穩態的維持和膝骨關節炎疾病進展中起重要作用，然而這一功能單位在膝膝骨關節炎進展中的細胞學演變過程是怎樣的？目前這個問題并不清楚。
研究人員利用單細胞轉錄組測序和單細胞核測序的方法，建立了人類膝關節脂肪墊和滑膜組織的細胞圖譜，并描述了健康正常組織和膝骨關節炎組織樣本中間充質細胞群和免疫細胞群的變化。他們通過整合軟骨單細胞測序數據并采用關節細胞通訊分析的方法，發現來自IPFP間質成纖維細胞和炎性巨噬細胞的APOE信號通路是膝膝骨關節炎疾病進展的潛在驅動因素。在體外細胞學實驗和膠原酶誘導的小鼠關節炎模型中，進一步證實APOE可誘導關節軟骨退變，而中和抗體阻斷APOE可以延緩小鼠膝骨關節炎模型進展。
該研究從IPFP-滑膜組織視角闡述膝膝骨關節炎疾病進展的病理機制，并發現膝膝骨關節炎潛在的治療新靶點。
相關論文信息：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adf4590
本文鏈接：研究揭示骨關節炎發病新機制http://m.sq15.cn/show-11-2505-0.html
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