中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所李偉研究員和首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陳萍教授團(tuán)隊(duì)首次為H3.3及其Ser31磷酸化如何調(diào)控核小體動(dòng)態(tài)性和轉(zhuǎn)錄應(yīng)答提供了新機(jī)制見解，并確定這一機(jī)制對(duì)巨噬細(xì)胞免疫應(yīng)答通路的研究發(fā)揮重要作用。相關(guān)論文9月12日發(fā)表于《Nucleic Acids Research》。
核小體核心顆粒（NCP）是真核染色質(zhì)的基本單位，由組蛋白八聚體和147 bp DNA形成左手超螺旋，作為DNA加工的主要物理屏障。組蛋白變體H3.3與經(jīng)典H3.2僅差四個(gè)氨基酸，其中N端Ser31可發(fā)生磷酸化（H3.3S31ph）。該修飾通過排斥ZMYND11、招募SETD2和p300等，動(dòng)態(tài)調(diào)控核小體狀態(tài)及FACT結(jié)合，在免疫應(yīng)答、干細(xì)胞分化和胚胎發(fā)育中驅(qū)動(dòng)快速轉(zhuǎn)錄重編程，作為分子開關(guān)將核小體由穩(wěn)定轉(zhuǎn)向活化。
該研究結(jié)合多種技術(shù)手段，揭示了組蛋白變體H3.3如何通過其獨(dú)特的磷酸化修飾與FACT復(fù)合物動(dòng)態(tài)協(xié)同調(diào)控巨噬細(xì)胞激活的分子機(jī)制，且發(fā)現(xiàn)H3.3S31ph與FACT復(fù)合物的協(xié)同作用，在響應(yīng)環(huán)境信號(hào)調(diào)控染色質(zhì)狀態(tài)中發(fā)揮核心作用。這些發(fā)現(xiàn)將為開發(fā)靶向治療策略提供重要參考，通過調(diào)控H3.3磷酸化和FACT功能通路，治療染色質(zhì)功能異常相關(guān)疾病，如炎癥性疾病和癌癥。
中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所李偉研究員、首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陳萍教授、武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的李國(guó)紅教授和生物物理研究所余娟副研究員為論文的共同通訊作者，中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所肖雪博士、首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士生馬靜哲博士和張鈞然博士為共同第一作者。該研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目、面上基金、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的資助。
相關(guān)論文信息：https://academic.oup.com/nar/article/53/17/gkaf891/8252030
本文鏈接：研究揭示組蛋白變體H3.3絲氨酸的調(diào)控機(jī)制http://m.sq15.cn/show-11-26166-0.html
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