新聞網(wǎng)訊 11月4日，《自然-納米技術(shù)》（Nature Nanotechnology）在線發(fā)表華中科技大學(xué)生命學(xué)院、國(guó)家納米藥物工程技術(shù)研究中心楊祥良教授、甘璐教授團(tuán)隊(duì)與東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院滕皋軍院士合作完成的研究論文“Targeted intervention in nerve–cancer crosstalk enhances pancreatic cancer chemotherapy”。
胰腺癌是惡性程度極高的腫瘤，化療是其重要的治療手段，但療效有限，腫瘤復(fù)雜的微環(huán)境是影響其療效的主要原因之一。最近研究發(fā)現(xiàn)，多種實(shí)體瘤，包括胰腺腫瘤存在高度神經(jīng)支配，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及不良預(yù)后密切相關(guān)。腫瘤與神經(jīng)的相互作用為腫瘤生長(zhǎng)提供了有利的微環(huán)境，腫瘤細(xì)胞分泌的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子如神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）等，能招募神經(jīng)浸潤(rùn)并促進(jìn)其生長(zhǎng)；而神經(jīng)也會(huì)釋放神經(jīng)遞質(zhì)如去甲腎上腺素等，刺激腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲，促進(jìn)血管新生，并誘導(dǎo)免疫抑制。值得注意的是，化療藥物被發(fā)現(xiàn)能增加腫瘤內(nèi)的神經(jīng)浸潤(rùn)，誘導(dǎo)化療抵抗。因此，有效干預(yù)腫瘤與神經(jīng)的相互作用可能是提高胰腺癌化療療效的潛在策略。
該研究以來(lái)源于益生菌大腸桿菌Nissle1917的外膜囊泡（OMVs）為載體，在其表面修飾神經(jīng)結(jié)合肽NP41，負(fù)載原肌球蛋白受體激酶（Trk）抑制劑拉羅替尼（Lar）。此載藥OMVs（Lar@NP-OMV）靶向腫瘤內(nèi)神經(jīng)，阻斷NGF/Trk信號(hào)通路，有效干預(yù)神經(jīng)功能，抑制神經(jīng)的增殖、軸突生長(zhǎng)及神經(jīng)遞質(zhì)的分泌；此外，OMVs還能將M2型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）逆極化為M1型，釋放細(xì)胞因子如TNF，進(jìn)一步誘導(dǎo)神經(jīng)損傷，通過(guò)減弱去甲腎上腺素/β-腎上腺素受體信號(hào)，有效抑制神經(jīng)誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞增殖、遷移和血管生成，并顯著改善腫瘤免疫微環(huán)境。在多種荷胰腺腫瘤動(dòng)物模型中證實(shí)Lar@NP-OMVs能有效抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，并能減弱化療藥物吉西他濱促神經(jīng)浸潤(rùn)和軸突生長(zhǎng)作用，顯著改善化療療效。該研究為改善胰腺癌化療效果提供了新的思路。
華中科技大學(xué)生命學(xué)院博士生秦佳琪、劉婧杰為該論文共同第一作者，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院居勝紅教授、博士生趙奔以及我校同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院勾善淼教授等參與了該工作。該研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41565-024-01803-1
本文鏈接：科研團(tuán)隊(duì)在改善胰腺癌化療療效方面取得重要進(jìn)展http://m.sq15.cn/show-12-4-0.html
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