科學家成功阻止了豬腎被人類受體排斥。該移植器官在美國一名57歲的腦死亡男性體內存活了61天，創下基因改造豬器官在腦死亡患者體內存活的最長時間紀錄。
在11月13日發表于《自然》的兩篇論文中，研究人員闡述了導致人類免疫系統排斥移植器官的主要因素。他們表示，這些發現將改善活體人類接受他人或動物器官移植的預后效果。
2023年7月，紐約， Montgomery準備將豬腎移植到一名腦死亡男子體內。圖片來源：Shelby Lum/AP via Alamy
“在我看來，這是首個逆轉排斥反應的實證。”美國馬里蘭大學醫學院的臨床研究員Muhammad Mohiuddin表示。他于2022年主導完成了全球首例活體豬心臟移植手術。
過去3年間，約有十余名活體受者接受了轉基因豬器官移植，包括心臟、腎臟、肝臟及胸腺。但其中多數器官最終因功能喪失或不再提供足夠的益處（無法抵消免疫抑制治療的風險）而被移除，部分受者在移植后不久死亡。
此次，除豬腎外，這名男性受者還移植了豬胸腺——這種小腺體能訓練人體免疫系統將豬細胞識別為自身組織。論文作者、美國紐約大學朗格尼移植研究所的外科醫生兼研究員Robert Montgomery指出，胸腺很可能在延長豬器官存活期方面發揮了關鍵作用。他指出，在以往的非人靈長類動物實驗中，與胸腺一起移植的基因改造腎臟的存活率顯著高于未與胸腺一起移植的腎臟。
最近一次豬器官移植手術于2023年7月14日在紐約大學朗格尼醫學中心實施。供體豬由美國弗吉尼亞州生物技術公司United Therapeutics旗下子公司Revivicor提供，其腎臟和胸腺均經過基因改造。供體豬只經過單一基因改造——移除了GGAT1基因，以阻止細胞產生名為α-半乳糖的糖類。在非人類靈長類動物的移植手術中，α -gal被發現會引起器官排斥。
移植后，腎臟初期表現健康并產生尿液。但術后第33天，腎功能突然下降，活檢顯示該器官正遭受抗體排斥與破壞。研究團隊通過置換受者血漿，并給予類固醇及名為pegcetacoplan的藥物，阻止免疫系統將豬源細胞標記為清除目標。但在第49天，二次活檢發現了另一種排斥反應，且炎癥細胞已浸潤腎臟表面。經使用破壞T細胞的免疫抑制劑治療后，器官排斥反應得到遏制。在腎功能完全恢復后，研究團隊決定在第61天終止實驗。
移植后，研究團隊還分析了受體的血液樣本，以繪制免疫系統在分子水平上的反應圖譜。結果顯示，豬腎臟逐漸表達與排斥反應相關的基因，如CXCL9、CXCL10和CXCL11，而當排斥反應停止后，這些基因的表達隨之減少。第33天觀察到巨噬細胞和自然殺傷細胞（一種T細胞）水平顯著升高，這兩類細胞是先天免疫系統的一部分。Mohiuddin指出，這表明T細胞在排異反應中的作用比先前認為的更重要。他補充說，分析移植受體血液有助于臨床醫生早期識別并治療排異反應。
Montgomery指出，該案例可為豬基因改造提供參考。多數豬器官來自經至少10項基因改造以降低排斥風險的供體豬。他強調，僅移除GGATI基因就足以防止器官排斥。這種基因改造豬可以常規培育，而多基因改造豬則需通過克隆技術培育。
但Montgomery承認，使用基因編輯最少的豬器官的有效性，仍需在腦死亡和活體人類身上進一步實驗驗證。其團隊正與United Therapeutics合作開展臨床試驗。此前他們曾將同種基因編輯的腎臟移植給一名活體受者，但因其之前患有心力衰竭，移植在兩個月內失敗。
相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-025-09846-7
https://doi.org/10.1038/s41586-025-09847-6
本文鏈接：豬器官移植被排斥？研究人員找到解決方法http://m.sq15.cn/show-11-28319-0.html
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