今年迎來四年一次的2月29日，也是第十七個國際罕見病日。罕見病又稱“孤兒病”，根據世衛組織定義，罕見病指患病人數占總人口0.65‰至1‰之間的疾病。目前，全球罕見病約有7000多種。
我國分別于自2018年和2023年發布兩批次罕見病目錄，囊括了207種罕見病種。據統計，國內罕見病患者約2000萬人，每年新增患者超過20萬人。近年，越來越多新型藥物的出現給罕見病患者群體帶來了新希望。這里就來盤點值得關注的十大罕見病治療進展，愛與希望不罕至。
遺傳性耳聾
全球首個基因治療獲重大突破
許多疾病雖然被稱為罕見病，但面對我國龐大的人口基數，罕見病并不罕見，耳聾就是其中的一種，非綜合癥性耳聾在我國第一批罕見病目錄里。
全球先天性耳聾患者高達2600萬人，其中60%與基因缺陷有關，雖然已經明確了150種基因，但沒有任何治療藥物。2024年1月，《柳葉刀》發表了復旦大學團隊針對OTOF基因突變患者進行基因治療的臨床結果，6名受試者中，5名患兒聽力恢復。目前，治療時間最長的患兒已經可以進行日常對話。這是全球第一個取得療效的耳聾基因治療臨床試驗，開啟了耳聾基因治療新時代。
法布雷病
中國原研基因療法啟新篇
法布雷病是一種罕見的溶酶體蓄積病，GLA基因突變使代謝底物和相關鞘糖脂在神經、胃腸道、皮膚、眼、耳等全身多器官沉積，導致多臟器、多系統受累。2024年伊始，針對法布雷病的基因治療原研藥物取得實質進展。華西醫院的ZS805藥物于1月31日獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的臨床試驗默示許可，即將開展臨床I/II期試驗。該基因藥物問世有望實現法布雷病一針治療，長期乃至終身有效，為飽受折磨的法布雷病患者帶來治愈新希望。
龐貝病
多項基因治療臨床試驗中
龐貝病是一種由于GAA基因缺陷所致的罕見遺傳性肌肉疾病，可引起軀干、四肢肌肉及呼吸肌無力，最終因呼吸衰竭而死亡。2023年6月，嬰兒型龐貝病的基因治療藥物GC301腺相關病毒（AAV）注射液I/II期臨床試驗在北京協和醫院啟動，這是我國自主研發、全球首個獲得臨床試驗許可、用于治療嬰兒型龐貝病的基因治療藥物。今年年初，中國首個針對成人晚發型龐貝病的AAV基因治療藥物的臨床試驗，在上海華山醫院完成首例受試者給藥。
戈謝病
基因治療有望獲得新突破
戈謝病是由GBA1基因突變導致的溶酶體貯積病，體內葡萄糖腦苷脂酶活性缺乏，造成異常代謝物在多臟器中沉積引發疾病。2024年1月16日，由我國自主研發的針對I型和III型戈謝病的基因治療藥物LY-M001注射液順利獲得NMPA的默示許可。該產品以期通過單次靜脈輸注給藥后即可表達患者所需的關鍵酶，并可以在體內長期穩定表達，從而達到長期治療戈謝病的目標。由浙江大學醫學院附屬第一醫院牽頭發起的相關臨床研究項目已正式啟動。更早前，首個自主研發針對II型戈謝病的基因治療藥物VGN-R08b注射液相關早期藥物試驗已在上海新華醫院開展。
ALSP
異基因造血干細胞移植治療初顯成效
成人起病的腦白質病伴軸索球樣變和色素膠質細胞（ALSP）主要是由CSF1R基因突變引起，是一種具有嚴重致殘性和致死性的神經系統腦白質病，從發病到死亡平均病程在3—6.8年，尚無任何手段可治療或延緩疾病發展。近年來，上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院和瑞金醫院開展的針對ALSP的造血干細胞移植治療的臨床研究獲初步結果。AAV基因治療藥物臨床前研究計劃在2024年開展。
A型血友病
基因治療完成臨床首例受試者給藥
血友病A是一種由于FVIII基因突變引起凝血因子VIII缺乏的出血性疾病。既往預防和按需使用凝血因子替代療法是血友病的標準臨床治療，患者需要反復注射血漿源性或重組凝血因子以維持凝血功能。2024年1月3日，由我國自主研發和生產的用于治療A型血友病的基因治療藥物BBM-H803注射液注冊臨床研究已獲NMPA批準并在中國順利完成首例受試者給藥。
遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性
國內首個非病毒載體的基因編輯藥物出現
遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(hATTR)是一種罕見的遺傳性疾病，淀粉樣蛋白原纖維在心臟、周圍神經和眼睛等組織和器官中的沉積可導致相應器官功能障礙。2023年10月，由國內自主研發的，針對hATTR基因治療藥物——ART001注射液相關試驗于蘇州市獨墅湖醫院完成了7例受試者給藥，為疾病治愈帶來新的希望。
β-地中海貧血
首例基于CRISPR基因編輯療法獲成功
β-地中海貧血是一種遺傳性溶血性疾病，由于血液資源有限且鐵螯合劑成本高昂，中國患者的存活率遠低于發達國家。2022年8月，中南大學和華東師范大學團隊在《自然醫學》上發表了基于CRISPR技術的基因編輯療法治療該疾病的結果。該試驗將帶有CRISPR–Cas9編輯的BCL11A增強子的自體造血干細胞和祖細胞移植給兩名患有β-地中海貧血的兒童。結果顯示，兩名患者的紅細胞數量和總體血紅蛋白水平逐步增加，并在第75天左右達到健康水平。該研究成果為這類患者帶來治療曙光。
漸凍癥
SOD1相關亞型或迎治療曙光
肌萎縮側索硬化癥（ALS）俗稱漸凍癥，該神經退行性疾病以其無情的發展逐步剝奪患者的運動功能，直至呼吸肌受累，嚴重影響患者的生活質量和預期壽命。據NMPA官網顯示，針對攜帶有SOD1基因突變所致的肌萎縮側索硬化癥藥物Tofersen在2023年7月14日已獲NMPA的上市申請受理。Tofersen是全球首個獲批用于SOD1基因突變所致的ALS的靶向治療藥物，期待不久中國SOD1突變患者即可使用該藥物。
神經纖維瘤1型
首款藥物在中國獲批上市
2023年4月，中國國家藥品監督管理局批準硫酸氫司美替尼膠囊在中國用于治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無法手術的叢狀神經纖維瘤（PN）的I型神經纖維瘤病（NF1）兒童患者。這是NMPA批準的首個、也是唯一用于該病的藥物療法，其可阻斷參與促進細胞生長的特定酶。在神經纖維瘤1型中，這些酶過度活躍，導致叢狀神經纖維瘤以不受控制的方式生長。通過阻斷特定酶，司美替尼可減緩病情。
我國對罕見病的診療步伐正大步前進。據統計，2023年至少有27種罕見病藥物獲得我國國家藥監局批準上市，覆蓋20種罕見病，更多罕見病患者和家庭將重燃生活希望。
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