中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心蔡時青研究組與復旦大學公共衛生中心涂傳濤研究組合作，首次揭示表觀遺傳調控因子BAZ2B在肝臟衰老及代謝功能障礙相關性脂肪肝炎（MASH）纖維化中的關鍵作用，為開發新型治療策略奠定理論基礎。
MASH作為全球最普遍的慢性肝性疾病，可逐步發展為肝硬化、肝癌，是全球肝病死亡及肝移植的首要誘因。MASH在65歲以上人群中發病率激增，已成為老齡化社會的重大健康威脅。近期研究發現，肝臟衰老細胞在MASH纖維化進程中扮演“推手”角色，然而衰老如何驅動MASH疾病進展的分子機制尚不清楚。
表觀遺傳在衰老相關的MASH疾病進展中發揮重要作用，表觀遺傳調控如同基因表達的“編程開關”，環境壓力導致的染色質結構異常可能是MASH疾病的核心機制。前期工作中，研究團隊發現一種重要的表觀調控分子——BAZ2B。在衰老過程中，BAZ2B表達量顯著增加，抑制線粒體功能，妨礙大腦的健康老化并促進體重增加。
該研究揭示了BAZ2B在衰老相關MASH疾病進程中的重要作用：在MASH患者肝臟活檢組織中，BAZ2B表達水平與脂肪變性及纖維化程度呈顯著正相關。全身敲除BAZ2B可顯著改善衰老小鼠及MASH模型小鼠的肝臟脂肪沉積、炎癥反應及纖維化，并逆轉細胞衰老表型。在分子機制上，BAZ2B通過結合糖脂代謝基因（如PPAR通路相關基因）啟動子區域，降低染色質可及性，抑制代謝調控網絡活性；而敲除BAZ2B可使衰老肝細胞“重煥活力”，激活PPAR信號通路，重塑肝臟代謝穩態。在年輕及老年小鼠中，肝細胞特異性敲低BAZ2B均能有效阻斷MASH飲食誘導的病理進程，證實其作為治療靶點的可行性。上述發現表明，通過靶向BAZ2B使染色質結構恢復活力是減輕肝臟細胞衰老和纖維化的潛在策略。
全面認識衰老與慢性肝病之間的復雜聯系具有重要意義。逆轉肝臟細胞衰老是預防和治療包括MASH在內的慢性疾病的潛在途徑。研究構建了BAZ2B-PPAR-脂質代謝軸這一連接表觀遺傳、衰老與肝纖維化的關鍵通路，為開發靶向染色質重塑的抗衰老療法提供了新方向。
5月19日，相關研究成果以Targeting the chromatin remodeler BAZ2B mitigates hepatic senescence and MASH fibrosis為題，發表在《自然-衰老》（Nature Aging）上。研究工作得到國家自然科學基金委員會、科技部、中國科學院的支持。
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