8月11日，中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）研究員周家喜團隊在Cell Reports Medicine期刊發表一項研究系統解析了胚胎期及人多能干細胞來源血小板的分子特征、功能優勢及作用機理，不僅明確了這類血小板在創傷修復中的卓越性能，更鑒定出具有強大修復潛能的血小板新亞群。這些發現為推動血小板在臨床多樣化治療場景中的精準應用奠定了堅實基礎。
血小板作為血液系統中最小的無核細胞，在止血、血管穩態、免疫調節及創傷修復等過程中均發揮關鍵作用。然而，對血小板功能和作用機理的現有認知幾乎全部來自成年外周血小板，從血小板發育規律及體外再生角度切入，探索其分子特征、功能偏向與作用機理的研究則極為匱乏，極大限制了對血小板生物學功能的全面理解。
基于前期對不同發育時期巨核細胞異質性的理解，研究團隊推測不同發育階段血小板的分子特征與功能偏向可能存在顯著差異。研究中，團隊首先通過轉錄組與蛋白質組學技術，首次揭示了胚胎期與成年期血小板的分子表達差異。相較于成年期血小板，胚胎期血小板中經典凝血與免疫調控相關基因表達顯著下調，而與組織發育、細胞增殖及細胞外基質重建相關的效應因子表達水平大幅上調。功能富集分析進一步證實，胚胎期血小板高度富集神經、心肌、骨骼、皮膚等多系統發育相關通路，提示其在胚胎發育中發揮著遠超“止血”功能的發育支持作用。
為驗證上述分子差異的功能意義，研究團隊通過體內外實驗首次證實：胚胎期血小板與成纖維細胞存在強相互作用，能顯著促進成纖維細胞增殖并加速傷口愈合。在糖尿病小鼠難愈性皮膚損傷模型中，胚胎期血小板的促修復能力遠勝成年期血小板，可更高效促進傷口閉合、表皮再生、肉芽組織吸收及膠原沉積。進一步機制研究發現，這一修復功能主要依賴其高表達的IGF2，為難愈性創面治療提供了全新靶點。
更有趣的是，研究團隊在成年小鼠與成人外周血中均發現了一群CD59（a）陽性血小板亞群：該亞群在分子表達模式與功能上與胚胎期血小板高度相似，不僅高表達發育支持、促成纖維細胞增殖相關效應因子，對糖尿病難愈性創面的修復能力也顯著優于陰性群體，提示其為“類胚胎期血小板”。該亞群比例隨發育成熟逐漸減少，這一發現不僅揭示了血小板促修復能力隨個體發育逐漸降低的核心原因，更為成年個體中富集修復型血小板用于臨床精準診療提供了理論依據。
此外，為進一步為胚胎期血小板的促修復功能探尋可及性更高的替代應用方案，研究團隊首次對人多能干細胞來源血小板的轉錄組特征與功能展開對比分析。結果表明，人多能干細胞來源血小板與胚胎期血小板的轉錄組表達譜高度重合，約80%的差異基因表達趨勢一致，尤其在多器官發育支持方面表現得尤為顯著。同時，人多能干細胞來源血小板高度富集CD59+亞群，且在難愈性傷口修復方面較成人外周血小板展現出明顯優勢。這一發現為突破胚胎期血小板應用限制、推動再生血小板在臨床修復治療中的實際應用提供了堅實的理論支撐。
研究團隊表示，該研究描述了胚胎期血小板及體外再生血小板的多組學分子圖譜，明確證實人多能干細胞來源血小板的分子特征更貼近胚胎期血小板，與成年期血小板存在顯著差異。功能層面，胚胎期及再生血小板在組織創傷修復中展現出遠超常規血小板的卓越性能。
尤為關鍵的是，研究首次發現CD59（a）陽性群體在胚胎期及再生血小板中占比更高，是介導創傷修復作用的核心功能群體。這一系列發現不僅揭示了血小板功能異質性的分子基礎，更為未來血小板在缺血輸注、免疫調節及創傷修復等領域的精準應用開辟了全新路徑，為臨床轉化提供了突破性的理論與實踐依據。
相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102297
本文鏈接：研究揭示具有卓越再生修復潛能的血小板群體http://m.sq15.cn/show-11-24729-0.html
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