近日，中國農業科學院蘭州獸醫研究所動物免疫與代謝創新團隊和蘭州大學動物醫學與生物安全學院聯合攻關，研究人員通過自主研發的“自由基介導脫氧磷酰胺化策略”，成功合成出系列新型抗病毒化合物，為全球公共衛生安全與畜牧業健康發展開辟新路徑。
近年來，豬繁殖與呼吸綜合征病毒、豬流行性腹瀉病毒及H1N1流感病毒等病原體的持續肆虐，不僅造成全球畜牧業年損失超數百億元，更引發多起人畜共患病事件。傳統抗病毒藥物研發面臨三重困境：病毒快速變異導致耐藥性增強、化學合成路徑復雜低效、候選藥物種類有限難以應對多樣化病毒。研究團隊在前期篩查中發現，具有抗病毒活性的N-(2-(二苯基磷酰基)-1H-茚-3-基)-P,P-二苯基次膦酰胺化合物（IDPA）雖能抑制病毒，但傳統金屬催化合成法存在成本高、污染大等缺陷，制約了其臨床轉化進程。
研究團隊突破性開發出"無金屬、無光照、無外加電能"的綠色合成體系，通過自由基反應直接將酮類化合物轉化為IDPA及其衍生物。這一創新技術將合成步驟從傳統方法的3步縮減至1步，反應效率提升80%，且完全避免重金屬殘留風險。實驗數據顯示，新合成的31種衍生物中，有28種對豬繁殖與呼吸綜合征病毒展現出顯著抑制效果，其中有4種化合物抗病毒效果顯著優于IDPA，在細胞層面的抗病毒活性是IDPA的5倍。
研究團隊通過組學和人工智能技術證實，IDPA化合物通過精準下調病毒入侵關鍵蛋白CD163和宿主應激蛋白HSP70，有效阻斷病毒復制周期。更令人振奮的是，安全性評估顯示該類化合物對哺乳動物細胞無顯著毒性，且對經典豬瘟病毒、豬圓環病毒等5種病原體均具有抑制作用，有望實現真正意義上的"一藥多防"。
該研究構建的“化學合成-生物評價-機制解析”技術體系，實現了從分子設計到藥效驗證的全鏈條創新。通訊作者肖書奇教授指出：“這項研究不僅開發出新型抗病毒先導化合物，更重要的是建立了綠色高效的研發平臺，為應對未來可能出現的病毒威脅提供了技術儲備。”
相關論文信息：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c10745
本文鏈接：自由基化學助力新型廣譜抗病毒藥物研發http://m.sq15.cn/show-11-25983-0.html
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