我國國內新藥臨床試驗的規模歷經近20年逐漸發展壯大，淋巴瘤領域在其中起到了引領作用。數據顯示，從2010至2020年的十年間，中國淋巴瘤藥物臨床試驗數量由11項增加至176項，臨床試驗分期由III-IV期居多轉變為I-II期為主。
根據《中國新藥注冊臨床試驗進展年度報告（2022年）》統計，我國臨床研究的開展過程不斷優化，臨床試驗登記及啟動用時逐年縮短。國內頂尖淋巴瘤中心已經實現從參與國際多中心臨床研究向牽頭國內多中心臨床研究的轉變。總的來說，2023年是豐收的一年。
多款新藥獲批上市
2023年淋巴瘤領域有多款新藥在國內獲批上市，如維泊妥珠單抗、阿可替尼、澤貝妥單抗、格菲妥單抗等。其中，維泊妥珠單抗憑借其兩項III期全球多中心隨機對照研究結果同時獲得了初治和復發難治彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的適應證。
北京大學腫瘤醫院教授朱軍團隊于Blood雜志發表了該藥在亞洲初治DLBCL人群數據，結果提示亞洲人群中Pola-R-CHP方案無進展生存時間（PFS）獲益與全球人群一致，兩組安全性相當。格菲妥單抗是國內首款獲批雙特異性抗體藥物，在其全球關鍵II期研究中，復發難治DLBCL格菲妥單抗治療后完全緩解（CR）率可達40%，并實現長期持續緩解，CR人群18個月維持緩解率67%。
同樣由朱軍牽頭的GLOSHINE研究進一步證實了藥物在中國患者中的療效，CR率達51.9%，達CR中位時間僅需43天，持續緩解時間達14.4個月。上述研究結果更好地指導了中國患者后續新藥的使用。
憑借著高質量臨床研究設計和優質可靠的臨床研究結果，近年來在全球頂尖淋巴瘤學術會議上聽到越來越多中國研究者的聲音。2023年，在美國血液學年會（ASH）、美國臨床腫瘤學會會議（ASCO）、國際惡性淋巴瘤會議（ICML）、歐洲血液學年會（EHA）、歐洲腫瘤內科學會會議（ESMO）、國際慢性淋巴瘤白血病工作組會議（iwCLL）等淋巴瘤領域重磅國際學術會議中，中國學者累計口頭報告25項，累計壁報展示300余篇，從臨床、轉化、基礎多維度向全球展現中國的醫生、患者及制藥研發企業在攻克淋巴瘤中取得的成果及做出的貢獻。
雖然有些研究還處于初期探索階段，但已獲得了廣泛的關注。而有些研究則取得階段性的成果，并發表于行業內頂級雜志。
例如，在霍奇金淋巴瘤（HL）領域，江蘇省人民醫院教授范磊團隊設計的替雷麗珠單抗聯合傳統GEMOX方案并以替雷麗珠單抗維持治療復發難治HL淋巴瘤可達到高有效率及長持續緩解，該研究通過進一步隨訪以了解免疫維持治療在該組人群長期生存獲益中的地位。
朱軍團隊關注了國內最早應用PD1治療的260名復發難治HL患者長期隨訪下的生存情況，為全球提供了數量最大、隨訪時間最長的PD1治療的HL有效性及安全性數據，利于國際同仁更好地了解免疫治療在HL中的價值。
B細胞/ T細胞淋巴瘤研究進展頗豐
在B細胞淋巴瘤領域，上海瑞金醫院教授趙維蒞團隊持續探索基因分型在DLBCL的疾病分型、預后分層、指導分層診療中的價值，并探索基于PET/CT中期評效調整DLBCL治療策略的可行性，不斷為DLBCL的分層診療提供新思路。
而在復發難治DLBCL的細胞免疫治療領域，華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院教授胡豫團隊的CD19特異性γ/δ TCR-T、浙江大學醫學院附屬第一醫院教授黃河團隊改良的基于CRISPR的非病毒PD1基因座特異性整合抗CD19 CAR-T的研究成果都發表在國際重要期刊上。
中國醫學科學院血液病醫院教授邱錄貴團隊牽頭完成的口服PI3Kδ抑制劑林普利塞在復發難治濾泡性淋巴瘤的II期研究于去年報告了最終結果，憑借該研究結果，該藥物于2022年11月在國內獲批上市。在去年的ASH會議中，北京大學腫瘤醫院教授宋玉琴以口頭報告形式報道了其在復發難治T細胞淋巴瘤中的高有效率及可控的安全性，得到了廣泛的關注。
江蘇省人民醫院教授李建勇團隊去年報道了奧布替尼在復發難治慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）中的II期、單臂、多中心臨床研究最終結果。正是基于該研究，奧布替尼此前獲批復發難治CLL/SLL適應證，同期朱軍團隊報道了該藥物在復發難治邊緣區B細胞淋巴瘤（MZL）中的研究結果，促使該藥物成為國內首個且唯一獲批針對MZL的BTK抑制劑。
在T細胞淋巴瘤領域，相較于歐美國家，亞洲人群發病率更高，治療經驗及研究進展更為豐富。中山大學腫瘤醫院教授李志銘團隊牽頭探索了以信迪利單抗、安羅替尼和培門冬酶聯合局部放療治療初治早期NKT細胞淋巴瘤取得了滿意有效率和安全性。中山大學腫瘤醫院教授黃慧強作為第一作者在Journal of Clinical Oncology報道了免疫治療藥物舒格利單抗單藥治療復發難治NKT細胞淋巴瘤患者的治療結局。
該藥因此獲得了單藥治療復發難治NKT細胞淋巴瘤附條件批準適應證，為這一高度難治人群帶來了新的治療選擇。
在復發難治外周T細胞淋巴瘤（PTCL）領域，朱軍團隊先后在Annals of Oncology和LANCET ONCOLOGY報道了其牽頭完成的國際多中心I期及II期研究結果，證實JAK1選擇性抑制劑戈利替尼單藥具有高緩解率、長持續緩解時間及可控的安全性，為患者帶來新希望。陸道培醫院教授陸佩華團隊初步探索CD7 CART治療復發難治急性T淋巴細胞白血病/T淋巴母細胞淋巴瘤的應用價值，實現了很好的有效性和安全性，相關技術處于國際前沿領域。
經過十幾年的努力，我國的臨床研究實力、新藥研發能力都得到了巨大的發展，中國的研究者已然從臨床試驗的跟隨者轉變為引領者。我們期待通過全國同行共同努力，打造越來越嚴謹、高效的臨床研究團隊，持續完成優質的得到國內外廣泛認可的臨床試驗項目，創造優質的“中國方案”，最終惠及越來越多的中國乃至全球淋巴瘤患者。
（作者單位系北京大學腫瘤醫院暨北京市腫瘤防治研究所淋巴瘤科、惡性腫瘤發病機制及轉化研究教育部重點實驗室，圖片由吳夢提供）
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