12月15日，《自然·通訊》發(fā)表了一項(xiàng)我國學(xué)者針對(duì)于MTS-105在肝細(xì)胞癌治療領(lǐng)域的臨床前研究成果。研究顯示，MTS-105在多種動(dòng)物模型中展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，為TCE在實(shí)體瘤治療中的臨床轉(zhuǎn)化提供了全新策略，有望成為全球首款mRNA編碼TCE實(shí)體瘤療法。
在血液腫瘤中，TCE療法已獲得廣泛驗(yàn)證，但其在實(shí)體瘤中的應(yīng)用仍受限于T細(xì)胞浸潤、免疫抑制性腫瘤微環(huán)境以及系統(tǒng)性毒性風(fēng)險(xiǎn)。MTS-105通過精準(zhǔn)靶向肝臟的LNP遞送系統(tǒng)，在實(shí)體瘤內(nèi)部和其周圍大規(guī)模生成并釋放TCE，攻陷腫瘤組織外周堅(jiān)固的壁壘，有效激活T細(xì)胞介導(dǎo)腫瘤殺傷，使腫瘤細(xì)胞從內(nèi)部瓦解，顯著提升局部藥效并優(yōu)化了藥代動(dòng)力學(xué)特性。
同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)通過優(yōu)化mRNA序列設(shè)計(jì)，在密碼子適應(yīng)指數(shù)（CAI）與最小自由能（MFE）之間取得最佳平衡，顯著提高mRNA的翻譯效率及穩(wěn)定性。
研究數(shù)據(jù)顯示，MTS-105實(shí)現(xiàn)以下四項(xiàng)重大突破：第一，可擴(kuò)展、可編程的肝臟靶向mRNA藥物遞送體系展現(xiàn)出卓越的體內(nèi)遞送效率，具有高度組織特異性與優(yōu)異的安全性；第二，緩釋特性有效降低外周血峰濃度（Cmax）及系統(tǒng)藥物暴露，大幅減少系統(tǒng)性毒性風(fēng)險(xiǎn)。第三，抗腫瘤效果顯著，在兩種肝原位癌小鼠模型中均實(shí)現(xiàn)劑量依賴的完全腫瘤消退；第四，MTS-105誘導(dǎo)持久的T細(xì)胞記憶反應(yīng)。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-025-66087-y
本文鏈接：全球首款mRNA編碼TCE實(shí)體瘤療法有望進(jìn)入臨床http://m.sq15.cn/show-11-29529-0.html
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