科技日?qǐng)?bào)長(zhǎng)沙9月18日電 （記者俞慧友 通訊員李靜月）記者18日從中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院獲悉，該醫(yī)院教授周智廣團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)最新研究，首次系統(tǒng)揭示了人體免疫系統(tǒng)中的B淋巴細(xì)胞新亞型——CD226+ B細(xì)胞在1型糖尿病發(fā)病中的關(guān)鍵作用。此外，研究還提出了靶向“單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞—IL-15—CD226+ B細(xì)胞軸”的免疫干預(yù)新策略，為1型糖尿病的早期診斷和治療提供了新方向。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于國(guó)際期刊《柳葉刀·電子生物醫(yī)學(xué)》上。
1型糖尿病是一種因免疫系統(tǒng)異常攻擊胰島β細(xì)胞而導(dǎo)致的慢性自身免疫性疾病，全球患者數(shù)近千萬。截至目前，該疾病尚無醫(yī)學(xué)根治手段，患者需終身依賴胰島素治療。中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院教授趙斌介紹，長(zhǎng)期以來，T細(xì)胞被視作疾病核心，但近年研究表明，B淋巴細(xì)胞在疾病發(fā)生中也發(fā)揮著重要作用，但它的關(guān)鍵致病亞群及其具體機(jī)制尚不明確。
該項(xiàng)研究中，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)1型糖尿病患者外周血中CD226+ B細(xì)胞比例顯著升高，且與血糖水平正相關(guān)、與胰島功能負(fù)相關(guān)，提示其可作為評(píng)估疾病嚴(yán)重程度的潛在生物標(biāo)志物。通過流式細(xì)胞術(shù)、轉(zhuǎn)錄組測(cè)序及代謝分析等多種技術(shù)手段，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步揭示出該類B淋巴細(xì)胞呈現(xiàn)出高度活化狀態(tài)，增殖及炎癥因子分泌能力增強(qiáng)，且糖酵解代謝亢進(jìn)。
基于此，團(tuán)隊(duì)開展了深入的機(jī)制研究，發(fā)現(xiàn)在動(dòng)物模型中，阻斷其IL-15信號(hào)通路（一種可促進(jìn)人體B細(xì)胞、T細(xì)胞等免疫細(xì)胞存活、增殖與功能維持的信號(hào)通路）可顯著降低1型糖尿病發(fā)病率。對(duì)已發(fā)病小鼠，聯(lián)合使用CD132單抗與CD3單抗（免疫治療相關(guān)單抗）能協(xié)同逆轉(zhuǎn)高血糖，實(shí)現(xiàn)疾病的有效緩解。
中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院教授黃佳琦介紹，該研究不僅闡明了一條新的免疫炎癥軸在1型糖尿病發(fā)生發(fā)展中的重要機(jī)制，也為早期識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)人群和開發(fā)聯(lián)合免疫治療策略提供了重要實(shí)驗(yàn)依據(jù)，未來有望給1型糖尿病患者帶來新希望。
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