在自免領(lǐng)域，中國(guó) TCE（T Cell Engager，T 細(xì)胞銜接器）雙抗的研發(fā)進(jìn)度再進(jìn)一程。
5 月 22 日，益科思特（北京）醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司（以下簡(jiǎn)稱「益科思特」）宣布其自主研發(fā)的 T 細(xì)胞銜接器雙特異性抗體藥物 YK012（anti-CD19×CD3）完成首例原發(fā)性膜性腎病患者給藥，且患者狀態(tài)良好，無(wú)任何不適。
這是全球首個(gè) TCE 雙抗用于原發(fā)性膜性腎病這一自免適應(yīng)癥的臨床研究。該研究由北京大學(xué)第一醫(yī)院趙明輝與崔昭教授牽頭的全國(guó)多中心、開(kāi)放性臨床研究，旨在評(píng)價(jià) YK012 在原發(fā)性膜性腎病患者中的安全性、耐受性和初步有效性。
作為全球首個(gè) TCE 雙抗用于原發(fā)性膜性腎病這一自免適應(yīng)癥的臨床研究，該研究已在國(guó)內(nèi)獲批臨床，并在美國(guó) clinicaltrials.gov 備案，預(yù)計(jì)于近期正式遞交美國(guó) IND。
如今，首例患者給藥完成，既意味著 YK012 在原發(fā)性膜性腎病治療領(lǐng)域邁出了開(kāi)創(chuàng)性的一步，同時(shí)也標(biāo)志著公司的 TCE 雙抗正式從腫瘤適應(yīng)癥進(jìn)入自身免疫病領(lǐng)域。對(duì)于海外市場(chǎng)授權(quán)，也是個(gè)具有吸引力的積極信號(hào)。
（1）「全球首個(gè)」患者給藥，公司正式從腫瘤治療拓展到自免領(lǐng)域
作為一種常見(jiàn)的自身免疫性腎病，原發(fā)性膜性腎病（pMN）的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。流行病學(xué)調(diào)查顯示，pMN 是全球非糖尿病成人中原發(fā)性腎病綜合征的最常見(jiàn)病因，占患病人群的 20% 至 37%，在 60 歲以上的成人中則高達(dá) 40%（1）。
隨著疾病的進(jìn)展，患者的生活質(zhì)量和腎臟功能將受到嚴(yán)重影響，后期多發(fā)展為終末腎病（ESKD），需長(zhǎng)期腎透析或腎臟移植。目前，全球針對(duì) pMN 的治療藥物和效果十分有限，臨床亟需更優(yōu)的治療措施。
在這一背景下，益科思特的 YK012 獲得了全球首個(gè) TCE 雙抗用于原發(fā)性膜性腎病的臨床研究批件。YK012 是一款靶向 CD19 和 CD3 的 TCE 雙抗藥物，其機(jī)理是通過(guò) CD3 激活 T 細(xì)胞的免疫療法，靶向 CD19 這一 B 細(xì)胞發(fā)育階段最廣泛表達(dá)的組織特異性標(biāo)志物，可實(shí)現(xiàn) B 細(xì)胞的重置，預(yù)期在臨床實(shí)踐中具有更好的療效和更少的副作用，比 CAR-T 更具便利性、可及性和成本優(yōu)勢(shì)。
益科思特致力于雙特異/三特異抗體 TCE 的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。此次原發(fā)性膜性腎病首例患者入組，標(biāo)志著公司的 TCE 產(chǎn)品由 NHL（非霍奇金淋巴瘤）、ALL（急性淋巴細(xì)胞白血病）等腫瘤適應(yīng)癥正式進(jìn)入自身免疫適應(yīng)癥領(lǐng)域，躋身全球 TCE 產(chǎn)品在自免領(lǐng)域的第一梯隊(duì)。
值得注意的是，自身免疫性疾病是僅次于腫瘤的全球第二大藥物市場(chǎng)。由于自身免疫性疾病通常存在病程長(zhǎng)、病情復(fù)雜、難以根治以及對(duì)患者身心損傷巨大等特點(diǎn)，因此也被稱為「慢性癌癥」，預(yù)計(jì)到 2029 年，該類藥物的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá) 1850 億美元，覆蓋百余種適應(yīng)癥，對(duì)于 TCE 類藥物開(kāi)發(fā)亦是一片藍(lán)海。
目前，除了原發(fā)性膜性腎病，益科思特在自身免疫性疾病領(lǐng)域的布局還在不斷拓展。2025 年年初，公司系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）自免適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)獲得臨床批件，目前正在積極推進(jìn) I 期臨床患者入組。同時(shí)，公司在其他適應(yīng)癥的臨床開(kāi)發(fā)方面也正在積極推進(jìn)中。
（2）對(duì)標(biāo)國(guó)際產(chǎn)品，腫瘤適應(yīng)癥上已出現(xiàn)多個(gè)完全緩解和持續(xù)緩解病例
雙抗賽道從來(lái)不缺熱點(diǎn)，但在過(guò)去幾年，TCE 雙抗備受關(guān)注。
在血液腫瘤領(lǐng)域，目前全球共有 7 款 TCE 雙抗產(chǎn)品獲批上市，覆蓋 BCMA、GPRC5D、CD20 和 CD19 等靶點(diǎn)，適應(yīng)癥包括多發(fā)性骨髓瘤（MM）、彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）和急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）等。
而在國(guó)內(nèi)目前在研的 TCE 雙抗中，益科思特的 YK012 是不可忽視的「種子選手」。作為貝林妥歐單抗升級(jí)換代的一款 BIC（Best in Class，同類最優(yōu)）產(chǎn)品，YK012 在 B 細(xì)胞血液腫瘤治療領(lǐng)域也取得了顯著進(jìn)展，經(jīng)臨床前研究數(shù)據(jù)顯示具有良好的安全性和有效性，且具有高產(chǎn)、長(zhǎng)效、低毒等綜合技術(shù)創(chuàng)新特點(diǎn)，在非霍奇金淋巴瘤和急性淋性白血病兩個(gè)適應(yīng)癥上已經(jīng)出現(xiàn)多個(gè)完全緩解和持續(xù)緩解病例。
另外，公司的第二個(gè)雙抗產(chǎn)品 YKST02（靶點(diǎn) BCMA/CD3）已披露兩項(xiàng)適應(yīng)癥，包括一種自身免疫性 IgA 腎病（IgAN），以及一項(xiàng)腫瘤適應(yīng)癥——復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）。公開(kāi)資料顯示，公司針對(duì)前一適應(yīng)癥的國(guó)內(nèi)臨床申報(bào)工作已經(jīng)啟動(dòng)，后一適應(yīng)癥則處于臨床 I 期階段，并出現(xiàn)多個(gè)完全緩解和持續(xù)緩解病例。
預(yù)計(jì) YK012 和 YKST02 聯(lián)合使用可以覆蓋廣泛的 B 細(xì)胞和漿細(xì)胞發(fā)育階段，進(jìn)而導(dǎo)致異常的 B 細(xì)胞和漿細(xì)胞耗竭，實(shí)現(xiàn) B 細(xì)胞重置。公司同時(shí)擁有的這一對(duì)均進(jìn)入臨床階段的 TCE 資產(chǎn)，在全球范圍內(nèi)非常稀缺，具有廣泛的應(yīng)用前景，不僅能為患者提供更多的治療選擇，也為益科思特在未來(lái)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
而在這兩款藥物之外，益科思特還有多條產(chǎn)品管線的研發(fā)均在有序推進(jìn)，包括用于治療實(shí)體瘤的雙抗和采用遮蔽肽技術(shù)的三抗，實(shí)現(xiàn)自身免疫性疾病、血液瘤及實(shí)體瘤等多種適應(yīng)癥的全面覆蓋。
YK012 臨床的積極進(jìn)展已經(jīng)受到廣泛的國(guó)際關(guān)注，在美國(guó)著名投行助力下，正在積極推進(jìn)海外市場(chǎng)權(quán)益商務(wù)合作，已收到多個(gè)國(guó)際合作邀約（TS）。
1. William G Couser, Primary Membranous Nephropathy, Clin J Am Soc Nephrol. 2017 May 26;12(6):983–997. doi: External, opens in a new tab. 10.2215/CJN.11761116
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